Chemická struktura monoaminového a indolového neurotransmiteru serotoninu.
Chemická struktura monoaminového a katecholaminového neurotransmiteru dopaminu.
Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a dopaminu (SDRI) je lék, který působí jako inhibitor zpětného vychytávání monoaminových neurotransmiterů serotoninu a dopaminu tím, že blokuje činnost serotoninového transportéru (SERT), respektive dopaminového transportéru (DAT). To následně vede ke zvýšení extracelulárních koncentrací serotoninu a dopaminu, a tedy ke zvýšení serotonergní a dopaminergní neurotransmise.
Na rozdíl od jiných kombinovaných inhibitorů zpětného vychytávání monoaminů, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu (NDRI), je vzhledem k velmi podobné chemické struktuře jejich substrátů mimořádně obtížné oddělit afinitu k DAT od noradrenalinového transportéru (NET) a inhibovat zpětné vychytávání samotného dopaminu. V důsledku toho jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání dopaminu (DRI) vzácné a srovnatelně SDRI jsou ještě vzácnější. Ve skutečnosti jsou v současné době ve výzkumu dobře zavedeny pouze dva SDRI, kterými jsou RTI-83 a UWA-101, ačkoli jsou známy i další příbuzné sloučeniny. UWA-101 však může mít také určitou aktivitu jako uvolňující látka, a pokud ano, na rozdíl od RTI-83 by to nebyla SDRI v čistém slova smyslu a místo toho by se jednalo o SDRA neboli serotonin-dopamin uvolňující látku (z nichž by byla jediná, o níž je v současnosti známo, že existuje). Manning a spol. představili dva vysoce afinitní MAT-ligandy s dobrou vazebnou selektivitou pro SERT a DAT, a to 4-indolyl a 1-naftyl arylalkylaminy ent-16b (Ki 0,82, 3,8, 4840 nM pro SERT, DAT, NET), resp. ent-13b.
Sloučenina 16b. Opačný enantiomer je ent-16b. (Manning 2009)
Deserpidin – Ibogain – Reserpin – Tetrabenazin
3-jodtyrosin – akvajamycin – bulbokapin – methyrosin – oudenon
Benserazid – Karbidopa – Genistein – Methyldopa
Neselektivní: Benmoxin – Caroxazon – Echinopsidin – Furazolidon – Hydralazin – Indantadol – Iproklozid – Iproniazid – Isokarboxazid – Isoniazid – Linezolid – Mebanazin – Metfendrazin – Nialamid – Oktamoxin – Paraxazon – Fenelzin – Feniprazin – Fenoxypropazin – Pivalylbenzhydrazin – Prokarbazin – Safrazin – Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin – Bazinaprin – Befloxaton – Befol – Brofaromin – Cimoxaton – Clorgilin – Esupron – Harmala alkaloidy (Harmine, Harmaline, Tetrahydroharmine, Harman, Norharman, atd.) – Methylen Blue – Metralindol – Minaprin – Moclobemid – Pirlindol – Sercloremine – Tetrindol – Toloxaton – Tyrima; MAO-B selektivní: D-deprenyl – L-deprenyl (selegilin) – ladostigil – lazabemid – milacemid – mofegilin – pargylin – rasagilin
Bupikomid – Disulfiram – Dopastin – Kyselina fusarová – Nepicastat – Kyselina fenopikolinová – Tropolon
L-fenylalanin → L-tyrosin → L-DOPA (levodopa)
Železo železnaté (Fe2+) – Tetrahydrobiopterin – Vitamin B3 (niacin, nikotinamid → NADPH) – Vitamin B6 (pyridoxin, pyridoxamin, pyridoxal → pyridoxalfosfát) – Vitamin B9 (kyselina listová → kyselina tetrahydrofolicová) – Vitamin C (kyselina askorbová) – Zinek (Zn2+)
Posilovače aktivity: Toxiny: Benzofuranylpropylaminopentan (BPAP) – Fenylpropylaminopentan (PPAP); Toxiny: Oxidopamin (6-hydroxydopamin)
Agonisté: Gastroprokinetika: Cinitaprid – Cisaprid – Dazoprid – Metoklopramid – Mosaprid – Prucaloprid – Renzaprid – Tegaserod – Velusetrag – Zacoprid; Ostatní: 5-MT – BIMU8 – CJ-033,466 – PRX-03140 – RS-67333 – RS-67506 – SL65.0155 – Antagonisté: GR-113,808 – GR-125,487 – L-Lysin – Piboserod – RS-39604 – RS-67532 – SB-203,186
Ibogain – Reserpin – Tetrabenazin
Benserazid – Karbidopa – Genistein – Methyldopa
Neselektivní: Benmoxin – Caroxazon – Echinopsidin – Furazolidon – Hydralazin – Indantadol – Iproklozid – Iproniazid – Isokarboxazid – Isoniazid – Linezolid – Mebanazin – Metfendrazin – Nialamid – Oktamoxin – Paraxazon – Fenelzin – Feniprazin – Fenoxypropazin – Pivalylbenzhydrazin – Prokarbazin – Safrazin – Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin – Bazinaprin – Befloxaton – Befol – Brofaromin – Cimoxaton – Clorgilin – Esupron – Harmala alkaloidy (Harmine, Harmaline, Tetrahydroharmine, Harman, Norharman, atd.) – Methylenová modř – Metralindol – Minaprin – Moclobemid – Pirlindol – Sercloremine – Tetrindol – Toloxaton – Tyrima
Železo železité (Fe2+) – Hořčík (Mg2+) – Tetrahydrobiopterin – Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) – Vitamin B6 (Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal → Pyridoxalfosfát) – Vitamin B9 (Kyselina listová → Kyselina tetrahydrofolová) – Vitamin C (Kyselina askorbová) – Zinek (Zn2+).
Posilovače aktivity: Zlepšovače zpětného vychytávání: BPAP – PPAP: Tianeptin