Kodein (INN) nebo methylmorfin je opioid používaný pro své analgetické, antitusivní a antidiarrheální vlastnosti. Na trhu je uváděn jako soli kodeinsulfát a kodeinfosfát.
Kodein je alkaloid, který se nachází v opiu v koncentracích od 0,7 do 2,5 procenta. Zatímco kodein lze extrahovat z opia, většina kodeinu používaného ve Spojených státech je syntetizována z morfinu procesem O-metylace.
Kodein je někdy uváděn na trh v kombinovaných přípravcích s paracetamolem (acetaminofen) jako ko-kodamol, s aspirinem ko-kodaprinem nebo s ibuprofenem. Tyto kombinace poskytují větší úlevu od bolesti než kterákoli látka používaná samostatně (q.v. Drug Synergy).
Ve Spojených státech je kodein regulován zákonem o regulovaných látkách (Controlled Substances Act). Je to regulovaná látka podle seznamu II pro přípravky proti bolesti obsahující samotný kodein. V kombinaci s aspirinem nebo acetaminophenem (paracetamol) je uveden jako seznam III. Kodein je dostupný také mimo Spojené státy jako volně prodejná medikace (seznam V) v kapalných lékových formách proti kašli. Na mezinárodní úrovni je kodein drogou podle seznamu II podle Jednotné úmluvy o omamných látkách (Single Convention on Narcotic Drugs).
Ve Velké Británii je kodein regulován zákonem o zneužívání drog (Misuse of Drugs Act 1971), jedná se o lék třídy B.
V Austrálii a Kanadě je kodein regulován, nicméně je dostupný bez lékařského předpisu v kombinovaných přípravcích od licencovaných lékárníků v dávkách do 12,5 mg/tablet.
Kodein je považován za proléčivo, protože je in vivo metabolizován na hlavní aktivní analgetikum morfin. Je však méně účinný než morfin, protože se přemění jen asi 10% kodeinu. Má také odpovídající nižší pravděpodobnost závislosti než morfin.
Teoreticky musí být podána dávka přibližně 200 mg (perorálně) kodeinu, aby bylo dosaženo ekvivalentní analgezie k 30 mg (perorálně) morfinu (Rossi, 2004). Nepoužívá se však v jednorázových dávkách vyšších než 60 mg (a ne více než 240 mg za 24 hodin), protože existuje stropní efekt.
Přeměna kodeinu na morfin probíhá v játrech a je katalyzována enzymem CYP2D6 cytochromu P450. Zhruba 6-10% bělošské populace má špatně funkční CYP2D6 a kodein je u těchto pacientů prakticky neúčinný při analgezii (Rossi, 2004). Mnoho nežádoucích účinků se však stále vyskytuje. Některé léky jsou také inhibitory CYP2D6 a snižují nebo dokonce zcela eliminují účinnost kodeinu. Nejznámější z nich jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jako je fluoxetin (Prozac) a citalopram (Celexa).
Kodein má sám o sobě slabou afinitu k μ-opioidnímu receptoru. Jeho hlavní analgetické účinky jsou zprostředkovány afinitou morfinu k μ-opioidnímu receptoru, zatímco jiné terapeutické a nežádoucí účinky jsou vyvolány aktivací jiných opioidních receptorů.
Tolerance k mnoha účinkům kodeinu se vyvíjí při dlouhodobém užívání, včetně léčebných účinků. Rychlost, s jakou k tomu dochází, se vyvíjí různou rychlostí u různých účinků, například tolerance k účinkům vyvolávajícím zácpu se vyvíjí zvlášť pomalu.
Potenciálně závažným nežádoucím účinkem, stejně jako u jiných opioidů, je respirační deprese. Tato deprese souvisí s dávkou a je mechanismem potenciálně fatálních následků předávkování.
Kodein se často používá jako rekreační droga. To může být způsobeno jeho snadnou dostupností volně prodejných nebo na lékařský předpis v kombinovaných přípravcích (které jsou v některých zemích naplánovány jako nižší než kodein v monoterapii). Lidé ho používají, aby získali euforické účinky spojené s užíváním opioidů.
Na ilegálním trhu se objevují některé produkty z kodeinu, často v kombinaci s karisoprodolem. Kombinace kodeinu a glutethimidu (Doriden) bývaly poměrně běžné, ale dnes jsou téměř neslýchané, vzhledem ke stažení produktů z glutethimidu z trhu v USA a téměř ve všech ostatních zemích.
Buprenorfin, butorfanol, kodein, dextropropoxyfen, diamorfin, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, hydromorfon, ketobamidon, levorfanol, metadon, morfin, nikomorfin, opium, oxykodon, oxymorfon, pethidin, tramadol, pentadol
Aminofenazon, metamizol, fenazon
Konopí, tetrahydrokanabinol, AM404
Paracetamol (acetaminofen), fenacetin
Zikonotid, Ibuprofen, Ketoprofen, Mefenamic Acid, Naproxen, Diklofenak, Flurbiprofen, Diflunisal, Indomethacin, Ketorolac, Meloxicam, Piroxicam