Lorazepam (uváděný na trh pod značkami Ativan®, Temesta®, Tavor®) je lék, který je derivátem benzodiazepinu. Farmakologicky je klasifikován jako sedativum-hypnotikum, anxiolytikum a antikonvulzivum.
Farmakologie a farmakokinetika
Lorazepam je rychle a téměř úplně absorbován po jakémkoli způsobu aplikace (perorální, sublingvální, i.m., i.v.). Nástup účinku nastává několik minut po i.v. injekcích, 30 až 45 minut po perorálním/sublingválním podání a až 1 hodinu po i.m. injekcích.
Trvání účinku závisí na dávce a obvykle je 6 až 12 hodin. Poločas lorazepamu u pacientů s normální funkcí jater je 11 až 18 hodin. Proto jsou často nutné 2 až 4 denní dávky.
0,5 mg (500 µg) lorazepamu odpovídá 5 mg diazepamu . Jiní odborníci odhadují podíl 1 mg lorazepamu na 5 mg diazepamu.
Lorazepam je indikován k:
Lorazepam je dostupný ve formě tablet a ve formě roztoku pro intramuskulární a intravenózní injekce. Je dostupný také ve formě parenterální náplasti.
Denní dávky se výrazně liší od 0,5 mg před spaním při nespavosti a 2,5 mg každých 6 hodin a více při akutní léčbě mánie, než první léky (lithium, kyselina valproová) kontrolovat situaci.
Katatonie s neschopností mluvit je velmi citlivá a někdy je kontrolována jednorázovou dávkou 2 mg perorálně nebo pomalou i.v. injekcí. Katatonie se může znovu objevit a může být nutná léčba po dobu několika dnů. Někdy je souběžně podáván haloperidol.
Kontrola status epilepticus vyžaduje pomalé i.v. injekce v dávce 2 až 4 (nebo dokonce 8) mg. Pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na respirační depresi a hypotenzní účinky.
V každém případě musí být požadavky na dávkování individualizovány zejména u starších a oslabených pacientů, u kterých je riziko nadměrné léčby větší. Bezpečnost a účinnost lorazepamu není dobře stanovena u dětí mladších 18 let, ale používá se k léčbě sériových záchvatů. Při vyšších dávkách (nejlépe i.v.-dávkách) si pacient často není schopen vybavit nepříjemné události (anterográdní amnézii), jako jsou terapeutické zásahy (endoskopie atd.), což je žádoucí účinek. V těchto případech je ale dáno riziko, že pacient později vznese neoprávněná obvinění ze sexuálního zneužívání během léčby kvůli špatné paměti.
Po injekcích lorazepamu by pacient za normálních okolností neměl být propuštěn z nemocničního prostředí bez pečující osoby (rodiče, manžela nebo manželky atd.) dříve než po uplynutí 24 hodin, vzhledem k nevyčíslitelným reziduálním účinkům léku, jako je únava, závrať, hypotenze atd. Pacient by také neměl řídit automobil nebo obsluhovat stroje po dobu 24 hodin po injekci.
Lorazepam, stejně jako jiné benzodiazepiny, může způsobit psychickou a/nebo fyzickou závislost. Po náhlém přerušení léčby byly pozorovány abstinenční příznaky podobného charakteru jako u alkoholu a byly pozorovány barbituráty, proto se doporučuje postupné snižování dávky v průběhu týdnů nebo i měsíců v závislosti na délce užívání a užívané dávce.
Pravděpodobnost zneužití, závislosti a abstinenčních příznaků je podstatně vyšší u lorazepamu oproti jiným benzodiazepinům kvůli jeho krátkému poločasu, vyšší účinnosti a silnější vazbě na komplex GABA receptorů. V tomto ohledu se chová jako alprazolam (krátký poločas a vysoká účinnost) a klonazepam (dlouhý poločas a vysoká účinnost).
Dlouhodobá léčba může vést ke kognitivním deficitům, nicméně tento stav je po vysazení reverzibilní.
Obecně platí, že lorazepam není vhodný pro dlouhodobou léčbu s výjimkou případů, kdy je to z medicínského hlediska nezbytné.
Stres každodenního života obvykle nevyžaduje léčbu anxiolytikem a nejlépe se léčí psychoterapií.
Lorazepam patří do těhotenské kategorie D podle FDA, což znamená, že je pravděpodobné, že způsobí poškození nenarozeného dítěte, i když je to velmi vzácně k vidění. Lorazepam podávaný v době blízkého porodu může u kojence vyvolat syndrom ochablého dítěte a abstinenční příznaky.
V některých případech může dojít k paradoxním účinkům benzodiazepinů, jako je zvýšená nevraživost a agresivita. To je podle některých lékařů způsobeno disinhibicí, a proto je pravděpodobnější, že se vyskytne u osob s již existujícími poruchami osobnosti, které mohou mít nižší než průměrnou inhibici.
U osob s preexistujícími poruchami užívání návykových látek nebo návykovými osobnostmi je pravděpodobné, že budou zneužívat léky, jako je lorazepam, a při jeho předepisování ambulantně je třeba dbát opatrnosti. Často se používá v lůžkovém zařízení na pomoc při detoxikaci.
Patent na lorazepam v držení Wyeth vypršel ve Spojených státech. Generické verze léku jsou nyní k dispozici.
V roce 2000 souhlasila americká farmaceutická společnost Mylan s tím, že zaplatí 147 milionů dolarů, aby urovnala obvinění F.T.C., že v roce 1998 zvýšila cenu generického lorazepamu o 2600 procent a generického klorazepátu o 3200 procent poté, co získala výhradní licenční smlouvy na určité složky.
Lorazepam je léčivo ze seznamu IV podle zákona o kontrolovaných látkách v USA a mezinárodně podle Úmluvy OSN o psychotropních látkách.
Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam
Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam
Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam
Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam
Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F
Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam
Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam
Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam
Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom
{Valpromide} {Valnoctamide}
{Pheneturid} {Phenacemide}
{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}
Trimethadion • Paramethadion • Ethadion
{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam}
{Ethotoin} {Fenytoin} {Mefenytoin} {Fosphenytoin}
{Acetazolamid} {Ethoxzolamid} {Sultiame} {Methazolamid} {Zonisamid}
{Ethosuximid} {Phensuximid} {Mesuximid}
{Kyselina valproová} {Natrium-valproát} {Valproát semisodný} {Tiagabin}
Clobazam · Clonazepam · Clorazepat · Diazepam · Midazolam · Lorazepam · Nitrazepam
{Fenobarbital}
{Methylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaclon}