3D renderovaná animace struktury molekuly peptidu Melanotan II.(Plná velikost)
Od roku 2009 nebyla žádná sloučenina obsahující peptid melanotan II schválena pro použití žádným vládním regulačním orgánem pro léčiva mimo klinické zkoušky. Nelicencované a nevyzkoušené prášky prodávané jako „melanotan II“ se nacházejí na internetu a podle zpráv je používají tisíce lidí z řad široké veřejnosti. Několik regulačních orgánů varovalo spotřebitele, že peptidy mohou být nebezpečné a neúčinné při používání, přičemž jedna regulační agentura varovala, že spotřebitelé, kteří si koupí jakýkoli výrobek označený jako „melanotan“, riskují, že si koupí padělaný lék. Společnost Clinuvel Pharmaceuticals, která vyvíjí příbuzný peptid afamelanotid, varovala spotřebitele, že padělané výrobky prodávané pod názvy „melanotan I a II“, „představují nebezpečí pro veřejné zdraví“.
Melanotan II byl poprvé syntetizován na univerzitě v Arizoně. Tamní badatelé věděli, že jednou z nejlepších obran proti rakovině kůže je melanin aktivovaný v kůži, opálení. Předpokládali, že účinný způsob, jak snížit výskyt rakoviny kůže u lidí, by bylo navodit přirozený pigmentový systém těla, aby produkoval ochranné opálení před vystavením UV záření. Přirozeně se vyskytující hormon α-MSH v těle způsobuje melanogenezi, proces, při kterém pigmentové buňky kůže (melanocyty) produkují pigment kůže (melanin). Testovali, zda podávání tohoto endogenního hormonu tělu přímo může být účinnou metodou, jak způsobit opalování bez slunce. Zjistili, že i když to vypadá, že to funguje, přirozený α-MSH má v těle příliš krátký poločas rozpadu, aby byl praktický jako terapeutický lék. Proto se rozhodli najít účinnější a stabilnější alternativu, takovou, která by byla praktičtější.
Po syntéze a screeningu stovek molekul výzkumníci v čele s Victorem Hrubym našli peptid, [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, který byl přibližně tisíckrát účinnější než přirozený α-MSH. Tuto novou peptidovou molekulu nazvali „Melanotan“ (později Melanotan I, nyní známý jako afamelanotid). Následně vyvinuli další analog, Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), který nazvali „Melanotan II“. Vědci doufali, že tyto peptidy využijí v boji proti melanomu stimulací přirozeného pigmentového mechanismu těla k vytvoření opálení, aniž by předtím museli být vystaveni škodlivým úrovním UV záření. To by zase podle jejich hypotézy mohlo snížit možnost poškození kůže, které může nakonec vést k rakovině kůže.
Vědci licencovali své patentované peptidy prostřednictvím společnosti pro transfer technologií celé řadě biotechnologických společností, které je hodlají vyvíjet na léky.
Pilotní klinická studie fáze I provedená na třech mužích lékařskou fakultou University of Arizona v Tucsonu v Arizoně, publikovaná v roce 1996, uvádí, že „Melanotan II má opalovací aktivitu u lidí, kterým je podáváno pouze 5 nízkých dávek každý druhý den subkutánní injekcí.“ Hlášenými vedlejšími účinky byly mírná nauzea a „komplex protahování a zívání“, který koreloval se spontánní erekcí penisu.
Katedra farmakologie, University of Arizona College of Medicine zveřejnila v roce 1998 studii, která zahrnovala deset mužů, kteří trpěli psychogenní erektilní dysfunkcí. Jejich studie dospěla k závěru, že „Melanotan-II je silným iniciátorem erekce u mužů s psychogenní erektilní dysfunkcí a má zvládnutelné vedlejší účinky při dávce 0,025 mg/kg.“
Klinická studie publikovaná v roce 2000 u 20 mužů s psychogenní a organickou erektilní dysfunkcí, provedená na Oddělení urologie Lékařské fakulty Arizonské univerzity, dospěla k závěru, že „Melanotan II je silným iniciátorem erekce penisu u mužů s erektilní dysfunkcí“.
Všeobecné použití melanotanových peptidů v populaci
Všeobecní veřejní uživatelé peptidů melanotanu se údajně počítají do tisíců s jednou zprávou BBC, která vysvětluje, že průzkum z ledna 2009 provedený reportérským novinářem týkající se pouhých 6 výměn jehel ve Spojeném království odhalil „téměř 500 lidí, kteří chtějí injekční stříkačky [pro použití peptidů] nebo informace o melanotanu“. Akademičtí výzkumníci informovali o „prosperující“ internetové komunitě uživatelů peptidů na stránkách Melanotan.org, kde členové diskutují o svých zkušenostech s užíváním nelicencovaných a neregulovaných drog. Stránka údajně čítala k únoru 2009 více než 5000 členů. Zpráva z ledna 2009 v časopise Wired Science popsala fórum stránky jako fórum s více než 50 000 příspěvky, které primárně pokrývají „Použití a experimentování“ členů, přičemž mnoho z nich pokrývá podrobné režimy, jak dosáhnout ztmavnutí kůže a/nebo zlepšení sexuální funkce [s Melanotanem II].
Přípravky „Melanotan“ prodávané pro humánní použití
Řada výrobků se prodává na internetu a v tělocvičnách a kosmetických salonech jako „melanotan“ nebo „melanotan-1“, které údajně mají stejný chemický make-up jako afamelanotid, jehož vizuální efekt vyplývající z použití byl zaznamenán v článku Wired.com jako „děsivě podobný výsledkům získaným při pokusech na University of Arizona nebo Clinuvel [australská společnost testující příbuzný afamelanotidový peptid]“. Článek Wired.com vysvětlil, že tyto výrobky jsou Melanotan II, „podobná (ale ne identická) sloučenina“ a Clinuvel uvedl, že výrobky prodávané jako „melanotan“ jsou „nelegální“ a „zcela nesouvisejí s Clinuvelovým vlastnickým afamelanotidem“. Chemické látky prodávané jako „melanotan“ nejsou nelegální pro dovoz, použití nebo vlastnictví, nicméně jejich prodej a dodávky pro lidské použití jsou nelegální v rámci hranic většiny jurisdikcí, včetně Velké Británie, USA, Evropy a Austrálie.
Článek z roku 2009 o nelicencovaných „melanotanových“ produktech, prodávaných na internetu, uvádí, že tyto produkty způsobily, že krtci během krátké doby ztmavli a zvětšili svou velikost, „což je včasné varovné znamení rakoviny kůže“. Akademičtí výzkumníci z Liverpoolské univerzity Johna Moorese specializující se na léky zvyšující výkonnost zveřejnili úvodník v British Medical Journal, který naznačuje, že užívání „melanotanu I a II“, „by mohlo poškodit imunitní a kardiovaskulární systém, jakož i vyvolat další problémy“.
Zdravotní varování na výrobcích „melanotan“ prodávaných pro lidské použití
V roce 2007 vydala FDA varování americkému internetovému prodejci, který ilegálně prodává melanotan II na internetu jako lék, který zabraňuje rakovině kůže a pomáhá při opalování. FDA neudělila licenci na melanotan II a vysvětlila: „Neexistuje žádný důkaz, že výrobek je obecně uznáván jako bezpečný a účinný [GRAS/E] pro jeho označené použití.“ FDA současně vydala plošné varování, které doporučuje spotřebitelům, aby „přestali používat Melanotan II, neschválený výrobek“.
Dne 8. srpna 2008 Dánská agentura pro léčivé přípravky (DMA) vydala varování před používáním jakéhokoli přípravku s názvem „Melanotan“ zakoupeného na internetu s tím, že tvrzení, která naznačují, že má „účinek“ na ochranu proti rakovině kůže, „nebyla zdokumentována“. DMA dále varovala, že Melanotan neprošel testy na jeho účinek a možné vedlejší účinky a je „nelegálním léčivým přípravkem“, na jehož používání není v EU ani v USA udělena licence.
Britská regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické přípravky vydala 17. listopadu 2008 podobné varování, ve kterém uvádí, že „varujeme lidi, aby tento přípravek nepoužívali. Nenechte se zmást a nemyslete si, že Melanotan nabízí zkratku k bezpečnějšímu a rovnoměrnějšímu opálení. Bezpečnost těchto přípravků není známa a ve Velké Británii nemají licenci. Vedlejší účinky mohou být extrémně závažné. Pokud jste některý z těchto přípravků použil(a), znovu je nepoužívejte a pokud máte jakékoli obavy, vyhledejte radu svého lékaře.“
FDA vydala varovný dopis jinému internetovému prodejci v lednu 2009, který prodával „10 MG MT 2 [Melanotan II] -American Lab“, protože reklamy na výrobky na jejich webových stránkách byly v rozporu s federálním zákonem o potravinách, léčivech a kosmetice, protože stránka prodávala „nové drogy“ výrobky „určené k lidskému použití“.
Irská rada pro léčivé přípravky (Irish Medicines Board, IMB) vydala dne 27. února 2009 preventivní bezpečnostní upozornění týkající se použití „nepovoleného léčivého přípravku Melanotan (I a II)“, prodávaného jako prášek na injekci, ve kterém uvedla, že „Melanotan není v Irsku registrován, a proto IMB nemůže zaručit účinnost, bezpečnost nebo kvalitu tohoto přípravku“. Ve svém vydání IMB oznámila, že její testy zjistily přítomnost mikrobiální kontaminace v lahvičce s vodou prodávané společně s práškem melanotanu, která „by vystavila příjemce riziku závažné infekce“.
Norská agentura pro léčivé přípravky vydala v letech 2007 a 2009 varování před používáním „Melanotanu“ prodávaného na internetu, zatímco mluvčí australského úřadu pro terapeutické zboží varoval spotřebitele, aby byli „velmi ostražití“ při jeho používání.
Palatin Technologies vyvinula další hormon zaměřený na terapii sexuálních dysfunkcí na bázi melanotanu II zvaný bremelanotid (dříve PT-141). Bremelanotid je metabolit melanotanu II, který postrádá C-terminální amidovou funkci. Lék prochází klinickými studiemi pro léčbu poruchy sexuálního vzrušení a erektilní dysfunkce. Je určen pro muže i ženy. Předběžné výsledky prokázaly účinnost tohoto léku, nicméně vývoj byl krátce pozastaven kvůli nežádoucímu účinku zvýšeného krevního tlaku pozorovanému u malého počtu pokusných subjektů, kterým byl lék aplikován intranazálně. 12. srpna 2009 Palatin oznámil pozitivní výsledky (nebyl pozorován žádný z předchozích zvýšených účinků krevního tlaku) klinické studie fáze I, kde byl pokusným subjektům místo toho podáván lék subkutánně. Palatin souběžně vyvíjí příbuznou sloučeninu, kterou nazývají PL-6983.