Neurologická únava je převládající u nemocných s roztroušenou sklerózou (někteří lidé s Narkolepsií tento pocit také uvádějí), neurologická únava je pocit zdrcující malátnosti nebo únavy, který se může objevit kdykoli během dne, po jakoukoli dobu a nemusí se nutně opakovat podle rozpoznatelného vzoru u jakéhokoli daného pacienta. Neurologická únava byla popsána jako zdrcující pocit slabosti, který není spojen se zvýšenou fyzickou námahou. Existuje téměř všeobecná podpora, že únava, kterou zažívají lidé s RS, přesahuje únavu lidí bez této nemoci. Mnoho pacientů s roztroušenou sklerózou uvádí, že spí více než 12 hodin v noci po sobě jdoucích nocí a stále jsou příliš unavení na to, aby dokončili své denní povinnosti, přestože se cítí fyzicky odpočatí. Tato únava je také vysoce variabilní a existují někteří s RS, kteří nepociťují neurologickou únavu jako primární příznak. Vzhledem k tomu, že tato únava je neviditelným příznakem a kvůli obtížnému vysvětlování pocitu neurologické únavy „unaveného mozku“, mohou jiní nesprávně interpretovat chování osob s RS jako nedostatek úsilí, ale je důležité, aby si ti, kteří se zabývají pacienty s RS, uvědomili, že tomu tak nemusí být. Specifické příčiny únavy u nemocných s roztroušenou sklerózou nejsou zcela pochopeny.