Krevní nátěr ukazující neutrofilní granulocyt; je vidět třílalokové jádro. Tento obrázek byl obarven MayGrunwald Giemsa, a pozorován s cílem 100x v oleji ponoření.
Neutrofilní granulocyty, obecně označované jako neutrofily, jsou nejrozšířenějším typem bílých krvinek u lidí a tvoří nezbytnou součást imunitního systému. Tvoří část polymorfonukleární buněčné rodiny (PMN) spolu s bazofily a eozinofily. Přehled neutrofilů a jejich funkce naleznete v recenzích Carla Nathana a Witko-Sarsatu et al.
Viz také Klebanoff & Clark.
Jejich název se odvozuje od zbarvení hematoxylinových a eosinových (H&E) histologických nebo cytologických preparátů. Zatímco bazofilní bílé krvinky barví tmavě modrou barvou a eosinofilní bílé krvinky jasně červenou, neutrofily barví neutrálně růžovou. Normálně neutrofily obsahují jádro rozdělené do 2-5 laloků.
Neutrofily se normálně vyskytují v krevním řečišti. Nicméně během počáteční (akutní) fáze zánětu, zejména v důsledku bakteriální infekce a některých druhů rakoviny, se neutrofily stěhují do místa zánětu, nejprve krevními cévami, poté intersticiální tkání, po chemických signálech (jako je interleukin-8 (IL-8), interferon-gama (IFN-gama) a C5a) v procesu zvaném chemotaxis. Jsou to převládající buňky v hnisu, což vysvětluje jeho bělavý/nažloutlý vzhled.
Neutrofily reagují do hodiny po poranění tkáně a jsou charakteristickým znakem akutního zánětu.
Měření neutrofilů
Neutrofilní granulocyt migruje z cévy do matrice, snímá proteolytické enzymy, za účelem určení mezibuněčných spojení (zlepšení jeho mobility) a obalových bakterií prostřednictvím fagocytózy.
Neutrofilní granulocyty mají v nátěrech z periferní krve průměr 12-15 mikrometrů (µm).
S eozinofilem a basofilem tvoří třídu polymorfonukleárních buněk, pojmenovanou podle charakteristického vícelalokového tvaru jádra (ve srovnání s lymfocyty a monocyty, ostatními typy bílých krvinek). Neutrofily jsou u lidí nejrozšířenější bílé krvinky (denně se jich vytvoří přibližně 10^11); tvoří přibližně 70% všech bílých krvinek (leukocytů).
Referenční rozmezí pro krevní testy bílých krvinek, porovnávání množství neutrofilů (zobrazeno růžově) s jinými buňkami.
Uvedené normální rozmezí počtu lidských krvinek se v jednotlivých laboratořích liší, ale počet neutrofilů 2,5-7,5 x 109/l je standardní normální rozmezí. Lidé afrického a blízkovýchodního původu mohou mít nižší počty, které jsou stále normální.
Hlášení může rozdělit neutrofily do segmentovaných neutrofilů a pásem.
Průměrný poločas neaktivovaných neutrofilů v krevním oběhu je asi 12 hodin. Po aktivaci se marginují (umístí se do blízkosti endotelu cévy) a podstupují selektivní záchyt závislý na integrinu následovaný ve většině případů adhezí závislou na integrinu, po které migrují do tkání, kde přežívají 1-2 dny.
Neutrofilů je mnohem více než monocytů/makrofágových fagocytů s delší životností. Patogen (mikroorganismus způsobující onemocnění) se pravděpodobně poprvé setká s neutrofilem. Někteří odborníci se domnívají, že krátká životnost neutrofilů je evoluční adaptací k minimalizaci šíření těch patogenů, které parazitují na fagocytech. Čím více času takoví parazité stráví mimo hostitelskou buňku, tím je pravděpodobnější, že budou zničeni nějakou složkou tělesné obrany. Protože však neutrofilní antimikrobiální přípravky mohou poškodit i hostitelské tkáně, jiné orgány se domnívají, že jejich krátká životnost je adaptací k omezení poškození hostitele během zánětu.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Neutrofily procházejí procesem zvaným chemotaxis, který jim umožňuje migrovat do míst infekce nebo zánětu. Buněčné povrchové receptory jsou schopny detekovat chemické gradienty molekul, jako je interleukin-8 (IL-8), interferon gama (IFN-gama) a C5a, které tyto buňky používají k řízení cesty své migrace.
Jelikož jsou neutrofily silně pohyblivé, rychle se shlukují v ohnisku infekce, přitahují je cytokiny exprimované aktivovaným endotelem, žírnými buňkami a makrofágy.
Neutrofily jsou fagocyty, schopné přijímat mikroorganismy nebo částice. Mohou internalizovat a zabít mnoho mikrobů, přičemž každá fagocytární událost má za následek vznik fagosomu, do kterého se vylučují reaktivní druhy kyslíku a hydrolytické enzymy. Spotřeba kyslíku během tvorby reaktivních druhů kyslíku byla označena jako „respirační výboj“, i když nesouvisí s dýcháním nebo produkcí energie.
Při respiračním výboji dochází k aktivaci enzymu NADPH oxidázy, který produkuje velké množství superoxidu, reaktivního kyslíku. Superoxid se spontánně nebo katalýzou prostřednictvím enzymů známých jako superoxid dismutázy (Cu/ZnSOD a MnSOD) přeměňuje na peroxid vodíku, který se pak zeleným heme enzymem myeloperoxidázou přeměňuje na kyselinu chlornou (HOCl, také známý jako chlórové bělidlo). Má se za to, že baktericidní vlastnosti HOCl jsou dostatečné k tomu, aby usmrtily bakterie fagocytované neutrofilem, ale to nebylo přesvědčivě prokázáno.
Neutrofily také uvolňují sortiment bílkovin ve třech typech granulí procesem zvaným degranulace:
Zychlinskij a jeho kolegové nedávno popsali nový pozoruhodný postřeh, že aktivace neutrofilů způsobuje uvolnění
pavučinových struktur DNA, vedle tradičnějších mechanismů zabíjení bakterií, jako je fagocytóza. Tyto neutrofilní extracelulární pasti (NET) tvoří síť vláken složených z chromatinu a serinových proteáz, které zachycují a zabíjejí mikroby extracelulárně. Předpokládá se, že NET poskytují vysokou lokální koncentraci antimikrobiálních složek a vážou, odzbrojují a zabíjejí mikroby nezávislé na fagocytárním vychytávání. Kromě svých možných antimikrobiálních vlastností mohou NET sloužit jako fyzická bariéra, která brání dalšímu šíření patogenů. Chytání bakterií může být částečně důležitou rolí NET při sepsi, kdy se NET tvoří v krevních cévách. V poslední době bylo prokázáno, že NET hrají roli při zánětlivých onemocněních, protože NET by mohly být detekovány u preeklampsie, což je zánětlivá porucha související s těhotenstvím, u níž je známo, že se v ní aktivují neutrofily.
Nízký počet neutrofilů se nazývá neutropenie. Ta může být vrozená (genetická porucha) nebo se může rozvinout později, jako v případě aplastické anémie nebo některých druhů leukémie. Může být také vedlejším účinkem léků, nejvýrazněji chemoterapie. Neutropenie je silně predisponována k infekci. Neutropenie může být výsledkem kolonizace intracelulárními neutrofilními parazity.
Funkční poruchy neutrofilů jsou často dědičné. Jsou to poruchy fagocytózy nebo poruchy respiračního výboje (jako u chronické granulomatózy, vzácné imunodeficience a deficience myeloperoxidázy).
Při nedostatku alfa 1-antitrypsinu není alfa1-antitrypsinem dostatečně inhibován důležitý neutrofilní enzym elastáza, což vede k nadměrnému poškození tkáně v přítomnosti zánětu – nejvýrazněji plicní rozedmy.
U Familiální středomořské horečky (FMF) vede mutace v genu pro pyrin (nebo marenostrin), který je exprimován hlavně v neutrofilních granulocytech, k konstitučně aktivní reakci akutní fáze a způsobuje ataky horečky, artralgie, peritonitidy a nakonec i amyloidózy.
Plazma – Hematopoetické kmenové buňky
T buňky: Cytotoxické CD8+, Helper CD4+/Regulatory, γδ, Natural Killer T buněčné B buňky: Plazma, MemoryNatural killer cells (lymfokinem aktivovaná zabijácká buňka)
Granulocyty (Neutrofil, Eosinophil, Basophil) – prekurzory žírných buněkDendritické buňky (Langerhansovy buňky, folikulární dendritické buňky)Monocyty/makrofágy (Histiocyty, Kupfferovy buňky, Langhansovy obří buňky, Microglia, Osteoclasty)Megakaryoblast – Megakaryocyt – destičky
Retikulocyt – Normoblast