Neurotrofin-3 nebo NT-3 je neurotrofický faktor z rodiny neurotropinů NGF (Nerve Growth Factor). Je to proteinový růstový faktor, který působí na určité neurony periferního a centrálního nervového systému; pomáhá podporovat přežití a diferenciaci existujících neuronů a podporuje růst a diferenciaci nových neuronů a synapsí. NT-3 byl třetí neurotrofický faktor, který byl charakterizován, po nervovém růstovém faktoru (NGF) a BDNF (Brain Derived Neurotrohic Factor).
Přestože velká většina neuronů v mozku savců vzniká prenatálně, části mozku dospělých si zachovávají schopnost růst nových neuronů z nervových kmenových buněk, což je proces známý jako neurogeneze. Neurotrofiny jsou chemické látky, které pomáhají stimulovat a kontrolovat neurogenezi. NT-3 je jedinečný v počtu neuronů, které může potenciálně stimulovat, vzhledem ke své schopnosti aktivovat dva receptory tyrosinkinázy neurotropinu (TrkC a TrkB – viz níže). Myši narozené bez schopnosti tvořit NT-3 mají ztrátu proprioceptivních a podskupin mechanoreceptivních senzorických neuronů.
Mechanismus účinku u NT-3
NT-3 váže tři receptory na povrchu buněk, které jsou schopny reagovat na tento růstový faktor, TrkC (vyslovováno „Track C“), je zřejmě „fyziologický“ receptor v tom, že se váže s největší afinitou na NT-3. NT-3 je však schopen vázat a signalizovat prostřednictvím receptorů souvisejících s TrkC zvaných TrkB. Konečně, NT-3 váže kromě Trk receptorů také druhý receptorový typ, nazývaný LNGFR (pro „receptor nervového růstového faktoru s nízkou afinitou“).
TrkC je receptorová tyrosinkináza (což znamená, že zprostředkovává své působení tím, že způsobuje přidání molekul fosfátů na určitých tyrosinech v buňce, čímž aktivuje buněčnou signalizaci). Jak bylo uvedeno výše, existují další příbuzné Trkovy receptory, TrkA a TrkB. Také jak bylo uvedeno, existují další neurotrofické faktory strukturálně příbuzné NT-3: NGF (pro růstový faktor nervů), BDNF (pro neurotrofický faktor odvozený od mozku) a NT-4 (pro neurotrofin-4). Zatímco TrkB zprostředkovává účinky BDNF, NT-4 a NT-3, TrkA se váže a je aktivován NGF a TrkC se váže a je aktivován pouze NT-3.
Další NT-3 receptor, LNGFR, hraje poněkud méně jasnou roli. Někteří výzkumníci ukázali, že LNGFR se váže a slouží jako „jímka“ pro neurotropiny. Buňky, které exprimují LNGFR i Trkovy receptory, by proto mohly mít větší aktivitu – protože mají vyšší „mikrokoncentraci“ neurotropinu. Bylo však také prokázáno, že LNGFR může signalizovat buňce smrt prostřednictvím apoptózy – proto buňky exprimující LNGFR v nepřítomnosti Trkových receptorů mohou spíše zemřít než žít v přítomnosti neurotropinu.
Neurotrophin-3: neurotrofický faktor související s NGF a BDNF.
Science. 1990 Mar 23;247(4949 Pt 1):1446-51.
trkC, nový člen rodiny trk tyrosinových proteinkináz, je receptor pro neurotrophin-3. Buňka. 1991 Sep 6;66(5):967-79
trkC, receptor pro neurotropin-3, je široce exprimován v rozvíjejícím se nervovém systému a v jiných než neuronálních tkáních. Vývoj. 1993 Jun;118(2):463-75.
Podobnosti a rozdíly ve způsobu interakce neurotropinů s Trkovými receptory v neuronálních a neuronálních buňkách. Neuron. 1993 Feb;10(2):137-49.
Cílená mutace v genu Neurotrophin-3 má za následek ztrátu svalových senzorických neuronů. 1994. Proc Natl Acad Sci USA 91:11844-11848
Narušení neurotrophin-3 receptorového genu trkC eliminuje la svalové aferenty a má za následek abnormální pohyby. 1994. Nature 368:249-251
GnRH · TRH · Dopamin · CRH · GHRH/Somatostatin · Melanin Koncentrační hormon
α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) · Prolaktin · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfiny, Lipotropin) · GH
Adrenální kůra: aldosteron · kortizol · DHEA Adrenální medula: epinefrin · noradrenalin
Štítná žláza: hormon štítné žlázy (T3 a T4) · kalcitonin Paratyroid: PTH
Testis: testosteron · AMH · inhibin
Vaječník: estradiol · progesteron · activin a inhibin · relaxin (těhotenství)
Placenta: hCG · HPL · estrogen · progesteron
Slinivka: glukagon · inzulín · amylin · somatostatin · pankreatický polypeptid
Thymus: Thymosin (Thymosin α1, Thymosin beta) · Thymopoetin · Thymulin
Trávicí systém: Žaludek: gastrin · ghrelin · Duodenum: CCK · Incretiny (GIP, GLP-1) · sekretin · motilin · VIP · Ileum: enteroglukagon ·peptid YY · Játra/jiné: Inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2)
Adipózová tkáň: leptin · adiponektin · resistin
Ledviny: JGA (renin) · peritubulární buňky (EPO) · kalcitriol · prostaglandin
Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)
noco (d)/cong/tumr, sysi/epon
proc, lék (A10/H1/H2/H3/H5)
Cílové NGF, BDNF, NT-3