Chemická struktura fenazinu
Perfenazin
Perfenazin je typické antipsychotikum. Chemicky je klasifikován jako piperazinyl fenothiazin. Klinicky se používá již desítky let.
Perfenazin je 10 až 15krát účinnější než chlorpromazin; to znamená, že perfenazin je vysoce účinné antipsychotikum. V ekvivalentních dávkách má přibližně stejnou frekvenci a závažnost časných a pozdních extrapyramidových nežádoucích účinků ve srovnání s haloperidolem.
Má perorální biologickou dostupnost přibližně 40% a poločas 8 až 12 hodin (až 20 hodin) a obvykle se podává každý den ve 2 nebo 3 dávkách. Je možné podat 2/3 denní dávky před spaním a 1/3 během snídaně, aby se maximalizovala hypnotická aktivita během noci a minimalizovala se denní sedace a hypotenze bez ztráty terapeutické aktivity. Má vysoký výskyt časných a pozdních extrapyramidových nežádoucích účinků (tardivní dyskineze).
Perfenazin je vysoce potentní typické neuroleptikum pro léčbu psychotických pacientů (např. pacientů se schizofrenií) a pro pacienty s manickými fázemi bipolární poruchy.
V nízkých dávkách může být používán k léčbě agitovaných depresivních pacientů (spolu s antidepresivem). Existují fixní kombinace perfenazinu a tricyklického antidepresiva amitriptylinu v různém poměru hmotnosti (viz Minitran® níže). Takové kombinace by nikdy neměly být používány bez rozmyslu. Při léčbě deprese by měl být perfenazin vysazen tak rychle, jak to klinická situace dovoluje. Perfenazin nemá žádnou vnitřní antidepresivní aktivitu. Existují studie, že použití perfenazinu společně s fluoxetinem (Prozac®) u pacientů s psychotickou depresí je nejslibnější, i když fluoxetin interferuje s metabolismem perfenazinu, což způsobuje vyšší plazmatické hladiny perfenazinu a delší poločas. V této kombinaci silný antiemetický účinek perfenazinu oslabuje fluoxetinem vyvolanou nauzeu/zvracení, stejně jako počáteční neklid způsobený Fluoxetinem. Oba účinky mohou být pro mnoho pacientů užitečné.
Perfenazin se v nízkých dávkách používal jako „normální“ nebo „menší“ sedativum u pacientů se známou anamnézou závislosti na drogách nebo alkoholu v minulosti, což je praxe, od které se nyní silně odrazuje (pro tuto indikaci je lepší použít antidepresivum, jako je doxepin). Krátkodobá terapie nauzey/zvracení a závratí z různých důvodů je další krátkodobou indikací (dny až týdny).
Perfenazin má také sedativní a anxiolytické vlastnosti, díky kterým je lék zvláště užitečný pro léčbu rozrušených psychotických pacientů a ve vysokých dávkách (až do 100 mg denně) pro pacienty s život ohrožující (febrilní) katatonií, což je stav, kdy je pacient extrémně rozrušený, ale není schopen se sám vyjádřit. V této situaci může být perfenazin užíván společně s elektrokonvulzivní terapií a korekcí elektrolytů/tekutin v těle.
Cennou indikací mimo schválené indikace je krátkodobá léčba hyperemesis gravidarum; stav, ve kterém se u těhotných žen vyskytuje prudká nevolnost a zvracení. Tento problém může být natolik závažný, že ohrozí život nenarozeného dítěte. Protože nebyla prokázána teratogenita perfenazinu a jeho účinek je velmi dobrý, je někdy podáván perorálně v co nejmenší dávce.
Jako člen fenothiazinového typu neuroleptik se perfenazin obecně podílí na všech alergických a toxických vedlejších účincích chlorpromazinu. Zdá se, že ve srovnání s chlorpromazinem má nižší výskyt alergických kožních reakcí, cholestatického poškození jater a leukopenie. Stejně tak sklon k přibývání na váze je nižší a riziko inzulínové rezistence je menší. Poškození očí a sítnice zatím nebylo hlášeno, ale precizace glaukomu uzavřeného úhlu je možná.
Stejně jako u jiných vysoce účinných typických drog je potlačení pozitivních příznaků (agitovanost, paranoidní představy, halucinace a bludy) mnohem výraznější než zlepšení negativních příznaků (emocionální a sociální stažení apod.)
Pokud se používá pro své silné antiemetické nebo antivertignostické účinky v případech s přidruženým poraněním mozku, může zastírat klinický průběh a zasahovat do diagnózy.
Perfenazin je obsažen v přípravku Minitran®. Prodává se také pod značkami Trilafon® a Etrafon®. Značka v Evropě např. Decentan® poukazuje na skutečnost, že perfenazin je přibližně 10x účinnější než chlorpromazin. Obvyklou perorální formou jsou tablety (2, 4, 8, 16 mg) a tekutý koncentrát (4 mg/ml).
Injekční roztok „Perfenazin USP“ je určen pro hlubokou intramuskulární (i.m.) injekci, pro pacienty, kteří nejsou ochotni užívat perorální léky nebo pokud pacient není schopen polykat. Vzhledem k lepší biologické dostupnosti injekce postačují 2/3 původní perorální dávky. Výskyt hypotenze, sedace a extrapyramidových nežádoucích účinků může být vyšší ve srovnání s perorální léčbou. i.m.-injekce jsou vhodné na několik dní, ale perorální léčba by měla začít co nejdříve.
V mnoha zemích existují depotní formy perfenazinu (jako perfenazin enanthát). Jedna injekce účinkuje po dobu 1 až 4 týdnů v závislosti na dávce depotní injekce. Depozitní formy perfenazinu by neměly být používány během počáteční fáze léčby, protože vzácný neuroleptický maligní syndrom může být s touto formou závažnější a nekontrolovatelný. Extrapyramidové nežádoucí účinky mohou být poněkud sníženy v důsledku konstantních plazmatických hladin během depotní terapie. Rovněž je jistá shoda pacienta, protože mnoho pacientů neužívá perorální medikaci, zejména pokud se cítí lépe, jakmile je dosaženo zlepšení psychózy.
Fluoxetin způsobuje vyšší plazmatické hladiny a delší poločas perofenazinu, takže může být nutné snížení dávky perofenazinu.
Perfenazin zesiluje centrální depresivní účinek léků s takovou aktivitou (sedativa, barbituráty, narkotika, antihistaminika, OTC-antiemetika atd.). Může být nutné snížení dávky Perfenazinu nebo jiného léku.
Antičerví lék (antihelmintikum) Piperazin může zesílit extrapyramidové vedlejší účinky. Vyhněte se souběžnému užívání. Také neurotoxické vedlejší účinky antibiotika Streptomycinu, stejně jako jiných aminoglykosidů na VIII. mozkový nerv může být maskován kvůli silnému antivertignoznímu účinku Perfenazinu. Vyhněte se i souběžnému užívání.
Obecně všechna neuroleptika mohou vést k záchvatům v kombinaci s opioidem Tramadolem (Ultram).
Perfenazin může zvýšit potřebu inzulínu u diabetických pacientů. Sledujte hladiny glukózy v krvi u pacientů závislých na inzulínu pravidelně během dlouhodobé léčby.