Fencyklidinová chemická struktura
Fencyklidin
Phencyklidin (komplexní klip chemického názvu fenylcyklohexylpiperidin, běžně inicializovaný jako PCP) je disociativní lék dříve používaný jako anestetikum, vykazující halucinogenní a neurotoxické účinky. Poprvé byl patentován v roce 1952 farmaceutickou společností Parke-Davis a uváděn na trh pod značkou Sernyl. PCP je ve Spojených státech uveden jako lék Schedule II podle Úmluvy o psychotropních látkách.
V chemické struktuře je PCP derivátem arylcyklohexylaminu a ve farmakologii je členem rodiny disociativních anestetik. PCP působí především jako antagonista NMDA receptoru, který blokuje aktivitu NMDA receptoru. Mezi další antagonisty NMDA receptoru patří ketamin, tiletamin a dextromethorfan. Ačkoli primární psychoaktivní účinky léku trvají pouze hodiny, celková eliminace z těla se prodlužuje, typicky se prodlužuje v průběhu týdnů.
Biochemie a farmakologie
N-methyl-D-aspartátový (NMDA) receptor, typ ionotropního receptoru, se nachází na dendritech neuronů a přijímá signály ve formě neurotransmiterů. Jedná se o hlavní excitační receptor v mozku. Normální fyziologická funkce vyžaduje, aby aktivovaný receptor protékal pozitivními ionty kanálovou částí receptoru. PCP vstupuje do iontového kanálu z vnější strany neuronu a reverzibilně se váže na místo v póru kanálu, čímž blokuje tok pozitivních iontů do buňky. PCP proto inhibuje depolarizaci neuronů a zasahuje do kognitivních a dalších funkcí nervového systému.
Podobným způsobem PCP a analoga také inhibují nikotinové acetylcholinové receptorové kanály (nAChR). Některá analoga mají větší účinnost v nAChR než v NMDAR. V některých mozkových oblastech tyto účinky působí synergicky a inhibují excitační aktivitu.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
PCP se zadržuje v tukové tkáni a v lidském metabolismu se rozkládá na PCHP, PPC a PCAA.
Nejvíce znepokojující klinické účinky jsou pravděpodobně vyvolány nepřímým působením fencyklidinu na presynaptický dopaminový receptor (DA-2). Předpokládá se, že to vysvětluje většinu psychotických příznaků. Relativní imunita vůči bolesti je pravděpodobně vyvolána nepřímou interakcí s endogenním endorfinovým a enkefalinovým systémem u potkanů. [objasnit]
V průběhu 70. a 80. let bylo hlášeno více než 30 různých analogů PCP, které byly používány na ulici, zejména v USA. Nejznámější z nich jsou PCPy (rolicyklidin, 1-(1-fenylcyklohexyl)pyrrolidin), PCE (eticyklidin, N-ethyl-1-fenylcyklohexylamin) a TCP (tenocyklidin, 1-(1-(2-Thienyl)cyklohexyl)piperidin). Tyto sloučeniny nebyly nikdy široce používány a nezdálo se, že by byly uživateli přijímány tak dobře jako samotný PCP, nicméně všechny byly přidány do přílohy I zákona o regulovaných látkách kvůli jejich údajným podobným účinkům.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Zobecněný strukturní motiv potřebný pro aktivitu podobnou PCP je odvozen ze studií vztahů mezi strukturou a aktivitou analogů PCP a shrnut níže. Všechny tyto analogie by měly poněkud podobné účinky jako samotný PCP, i když s řadou potencí a různými směsmi anestetických, disociativních a stimulačních účinků v závislosti na konkrétních použitých substituentech. V některých zemích, jako jsou USA, Austrálie a Nový Zéland, by všechny tyto sloučeniny byly považovány za analoga kontrolovaných látek PCP, a jsou tedy nelegálními drogami, i když mnohé z nich nebyly nikdy vyrobeny nebo testovány.[objasnit]
Podobně jako u jiných antagonistů NMDA receptorů se předpokládá, že fencyklidin může způsobit určitý druh poškození mozku zvaný Olneyho léze. Studie provedené na potkanech ukázaly, že vysoké dávky antagonisty NMDA receptoru MK-801 způsobily v určitých oblastech mozku potkanů vznik nevratných vakuol a odborníci tvrdí, že je možné, že k podobnému poškození mozku může dojít i u lidí.[Jak odkázat a odkaz na shrnutí nebo text] Všechny studie Olneyho lézí byly provedeny pouze na jiných zvířatech a nemusí se vztahovat na člověka. Kritici uvádějí špatně provedené studie a rozdíly v metabolismu zvířat, aby naznačili, že Olneyho léze se nemusí vyskytovat u lidí. Kvůli tomu byl výzkum metabloismů v mozku potkanů a jejich vzniku Olneyho lézí zdiskreditován a pravděpodobně se nevztahuje na člověka, jak bylo prokázáno u ketaminu. [Jak odkázat a odkaz na shrnutí nebo text]
Bylo rovněž prokázáno, že fenencyklin způsobuje v mozku potkanů změny podobné schizofrenii, které jsou zjistitelné jak u živých potkanů, tak při postmortálním vyšetření mozkové tkáně. U lidí také vyvolává příznaky, které jsou prakticky k nerozeznání od schizofrenie.
PCP byl poprvé testován po druhé světové válce jako chirurgické anestetikum. Kvůli jeho nežádoucím vedlejším účinkům, jako jsou halucinace, mánie, delirium a dezorientace, byl odložen až do 50. let. V roce 1963 byl patentován společností Parke-Davis a pojmenován Sernyl (odkazující na serenity), ale o dva roky později byl stažen z trhu kvůli vedlejším účinkům. V roce 1967 byl přejmenován na Sernylan a prodáván jako veterinární anestetikum, ale opět byl ukončen. Jeho vedlejší účinky a dlouhý poločas rozpadu v lidském těle způsobily, že byl nevhodný pro lékařské aplikace.
Při uzení se část teplem rozkládá na 1-fenyl-1-cyklohexen (PC) a piperidin.
Nedovolený PCP zabavený DEA v několika podobách.
PCP se konzumuje rekreačně. Dodává se v práškové i tekuté formě (PCP báze se rozpouští nejčastěji v éteru), ale typicky se nastříká na listový materiál, jako je marihuana, máta, oregano, petržel nebo zázvorové listy, a pak se udí. Běžné názvy ulic pro tuto drogu se liší podle lokality, ale zahrnují „andělský prach“, „illy“, „wet“, „BrainTree“, „fry“, „shit“, „dumb dust“, „cannibonal“, „rocket fuel“, „cake“, „nature boy“, „love boat“, „cornbread“, „Hairy Jerry“, „supergrass“ (v kombinaci s marihuanou), „Water“, „Sherman Hemsley“ (z pouličního jména „sherm“, „George Jefferson“ a „leak“. V Quebecu je známá jako „pasta“.
PCP je látka ze seznamu II ve Spojených státech, droga ze seznamu II opiového zákona v Nizozemsku a látka třídy A ve Spojeném království.
Termín „balzamovací tekutina“ je často používán k odkazu na tekutý PCP, ve kterém je namočena cigareta nebo kloub („sherm“, „dipper“ nebo „dippy“), který má být požit kouřením. Kouření PCP je známé jako „namočení“. Existuje mnoho zmatků ohledně praxe namáčení cigaret do „balzamovací tekutiny“, což vede některé k domněnce, že skutečná balzamovací tekutina může být skutečně použita. Kouření skutečného formaldehydu způsobí intoxikaci a může způsobit vážné zdravotní následky nad rámec konzumace PCP, kvůli toxicitě formaldehydu a dalších balzamovacích chemikálií. slangový termín „balzamovací tekutina“ pravděpodobně vznikl z somatického „znecitlivujícího“ účinku PCP a pocitu fyzické disociace od těla.
Ve formě prášku může být PCP insufflated.
V Kanadě, zejména v provinciích Quebec a Nový Brunšvik, se s PCP setkáváme většinou jako s „meskalinem“ (často místně nazývaným „mess“ nebo „mesc“), i když většina místních uživatelů si je vědoma, že tato droga ve skutečnosti není meskalin, ale ve skutečnosti je to směs chininu nebo laktózy a PCP volné báze. Nejčastější formou požití PCP je kouření; nicméně droga může být také insufflated.
PCP je ve své čisté formě bílý krystalický prášek, který se snadno rozpouští ve vodě. Většina PCP na nelegálním trhu však obsahuje řadu kontaminantů v důsledku provizorní výroby, což způsobuje, že barva se pohybuje od béžové po hnědou a konzistence od prášku po lepkavou hmotu.
Účinky na chování se mohou lišit podle dávkování. Malé dávky vyvolávají necitlivost končetin a intoxikaci, charakterizovanou vrávoravou, nejistou chůzí, nezřetelnou řečí, krví podlitýma očima a ztrátou rovnováhy. Mírné dávky (5-10 mg intranazálně, nebo 0,01-0,02 mg/kg intramuskulárně nebo intravenózně) vyvolají analgezii a anestezii. Vysoké dávky mohou vést ke křečím.
Psychologické účinky zahrnují závažné změny obrazu těla, ztrátu hranic ega a depersonalizaci. Vzácně jsou hlášeny vizuální halucinace a euforie.
Je známo, že droga nepředvídatelným způsobem mění stavy nálady, což u některých jedinců způsobuje odtažitost a u jiných animování. Intoxikovaní jedinci mohou jednat nepředvídatelným způsobem, který je poháněn jejich bludy a halucinacemi. Do portfolia poruch chování patří projevy sebepoškozování včetně sebevraždy a útoky na ostatní nebo ničení majetku. Analgetické vlastnosti drogy mohou způsobit, že uživatelé pociťují menší bolest a v důsledku toho přetrvávají v násilném nebo zraňujícím jednání. Rekreační dávky drogy mohou také vyvolat psychotický stav, který se podobá schizofrenním epizodám, které mohou při toxických dávkách trvat měsíce. Uživatelé však obecně uvádějí zážitek „vnějšího těla“, kdy se cítí odtrženi od reality, nebo se zdá, že je něčí vědomí poněkud odtrženo od běžné reality.
Příznaky lze snadno vyvolat pomocí mnemotechnické pomůcky „RED DANES“: vztek, erytém (zarudnutí kůže), rozšířené zornice, bludy, amnézie, nystagmus (kmitání oční bulvy při příčném pohybu), excitace a suchost kůže.
Léčba intoxikace
Léčba intoxikace fencyklidinem většinou spočívá v podpůrné péči – kontrole dýchání, krevního oběhu a tělesné teploty – a v počátečních fázích v léčbě psychiatrických příznaků. Benzodiazepiny, jako je lorazepam, jsou léky volby pro kontrolu agitace a záchvatů (jsou-li přítomny). Typická antipsychotika, jako jsou fenothiaziny a haloperidol, se používají ke kontrole psychotických příznaků, ale mohou vyvolat mnoho nežádoucích vedlejších účinků – jako je dystonie – a jejich užívání se proto již neupřednostňuje; zvláště rizikové jsou fenothiaziny, protože mohou snížit práh záchvatů, zhoršit hypertermii a posílit anticholinergní účinky PCP. Pokud se podává antipsychotikum, doporučuje se intramuskulární haloperidol.
Nucená kyselá diuréza (s chloridem amonným nebo bezpečněji s kyselinou askorbovou) může zvýšit clearance PCP z těla a v minulosti byla poněkud kontroverzně doporučována jako dekontaminační opatření. Dnes je však známo, že ledvinami se odstraní jen asi 10% dávky PCP, což by způsobilo, že by zvýšená clearance moči neměla velký význam; navíc je okyselení moči nebezpečné, protože může vyvolat acidózu a zhoršit rhabdomyolýzu (rozpad svalů), která není neobvyklým projevem toxicity PCP.
{DXM}
{Ketamin}
{Nitrous oxide}
{PCP}
{Salvinorin A}
{Tiletamine}