Praderův-Williho syndrom je genetická porucha, při níž na chromozomu patnácti chybí nebo chybí sedm genů (nebo některá jejich podmnožina) na chromozomu patnácti otců (částečná delece chromozomu 15q). Poprvé byl popsán v roce 1956 Andreou Praderovou, Heinrichem Willim, Alexisem Labhartem, Andrewem Zieglerem a Guidem Fanconim ze Švýcarska. Výskyt PWS se pohybuje mezi 1 z 12 000 a 1 z 15 000 živě narozených dětí. Rozlišení chromozomu podle původu rodičů je způsobeno imprintingem a PWS má sesterský syndrom Angelmanův syndrom, který postihuje geny s mateřským imprintendem v regionu.
PWS se vyznačuje hyperfagií a stravovacími starostmi, stejně jako malým vzrůstem a poruchami učení.
PWS byla tradičně diagnostikována podle klinické prezentace. V současné době je syndrom diagnostikován pomocí genetických testů a doporučuje se u novorozenců s výraznou hypotonií. Včasná diagnóza PWS umožňuje včasnou intervenci i včasnou předepisování růstového hormonu. U dětí s PWS jsou indikovány denní injekce rekombinantního růstového hormonu (GH). GH podporuje lineární růst a zvýšení svalové hmoty a může snižovat zaujetí potravou a přibývání na váze.
PWS je třeba zvážit, pokud se jedná o hypotonického (disketového) novorozence. Přesná konsenzuální klinická diagnostická kritéria existují, ale základem diagnózy je genetické testování, konkrétně metylační testování založené na DNA, které má odhalit nepřítomnost Prader-Williho syndromu/Angelmanova syndromu (PWS/AS) z otcovy strany na chromozomu 15q11-q13. Takové testování odhalí přes 97% pacientů. Methylační specifické testování je důležité pro potvrzení diagnózy PWS u všech jedinců, ale zejména u těch, kteří jsou příliš mladí na to, aby se projevily dostatečné rysy pro stanovení diagnózy na klinickém základě, nebo u těch jedinců, kteří mají atypické nálezy.
PWS je způsobena absencí otcovsky odvozené PWS/AS oblasti chromozomu 15 (15q11-13) jedním z několika genetických mechanismů, včetně uniparentální disomie, imprintingových mutací (tj. nevhodného „otcovského imprintingu“), translokací chromozomů a genových delecí. Geny zodpovědné za Prader-Williho syndrom jsou exprimovány pouze na otcovském chromozomu. (Zajímavé je, že delece na mateřském chromozomu způsobuje Angelmanův syndrom.) Toto je první známý případ imprintingu u lidí a je fascinujícím modelem tohoto genetického jevu.
Riziko pro sourozence postiženého dítěte, že bude mít PWS, závisí na genetickém mechanismu, který poruchu způsobil. Riziko pro sourozence je <1%, pokud má postižené dítě genovou deleci nebo uniparentální poruchu, až 50%, pokud má postižené dítě mutaci kontrolního centra imprintingu, a až 25%, pokud je přítomna rodičovská chromozomální translokace. Prenatální vyšetření je možné na kterýkoli ze známých genetických mechanismů.
Jedinci s PWS jsou ohroženi poruchami učení a pozornosti.
Praderův-Williho syndrom je také často spojován s extrémní a neukojitelnou chutí k jídlu, což často vede k morbidní a v některých případech život ohrožující obezitě. V současné době neexistuje shoda, pokud jde o příčinu tohoto konkrétního příznaku.
Existuje několik aspektů PWS, které podporují koncept deficitu růstového hormonu u jedinců s PWS. Konkrétně jedinci s PWS mají malou postavu, jsou obézní s abnormálním složením těla, mají sníženou hmotnost bez tuku (FFM), mají snížené LBM a celkové energetické výdaje a mají sníženou hustotu kostí.
PWS je charakterizován hypogonadismem. Ten se projevuje jako nesestoupená varlata u mužů a benigní předčasná adrenarche u žen. Testy mohou klesat s časem nebo mohou být zvládnuty chirurgickým zákrokem nebo výměnou testosteronu. Adrenarche může být léčena hormonální substituční terapií.
Prader-Williho syndrom nemá žádný „lék“, nicméně existuje několik způsobů léčby, které zmírňují příznaky tohoto stavu. V dětství by subjekty měly podstupovat terapie pro zlepšení svalového tonu. Během školních let děti těží z vysoce strukturovaného učebního prostředí a také z mimořádné pomoci. Po celý život by měly být potraviny subjektu doslova pod zámkem, protože největším problémem spojeným se syndromem je těžká obezita.
Výzkum Prader-Williho syndromu