Předávkování benzodiazepiny popisuje požití některého z léků ze skupiny benzodiazepinů ve větším množství, než je doporučeno nebo obecně používáno. Pokud jsou užívány samostatně při předávkování, jen zřídka způsobí vážné komplikace nebo úmrtí a úmrtí po přijetí do nemocnice jsou vzácná. Kombinace vysokých dávek benzodiazepinů s alkoholem, barbituráty, opiáty nebo tricyklickými antidepresivy jsou však zvláště nebezpečné a mohou vést k těžkým komplikacím, jako je kóma nebo úmrtí. Mezi nejčastější příznaky předávkování patří deprese centrálního nervového systému (CNS) a intoxikace s poruchou rovnováhy, ataxie a nezřetelná řeč. Mezi závažné příznaky patří kóma a respirační deprese. Podpůrná péče je základem léčby předávkování benzodiazepiny. Existuje antidotum, flumazenil, ale jeho použití je kontroverzní. Celosvětově se benzodiazepiny běžně používají při předávkování.
Vzhledem k tomu, že benzodiazepiny jsou jednou z nejvíce předepisovaných tříd léků, běžně se používají při samootravě předávkováním drogami. Různé benzodiazepiny se liší svou toxicitou, protože při předávkování vyvolávají různou míru sedace, přičemž oxazepam je nejméně toxický a nejméně sedativní a alprazolam, flunitrazepam a temazepam jsou při předávkování nejvíce toxické a nejvíce sedativní. Temazepam se častěji podílí na úmrtích v souvislosti s drogami, které způsobují více úmrtí na milion obyvatel než jiné benzodiazepiny. V zemích, kde se alprazolam běžně předepisuje, je však alprazolam při předávkování považován za nejnebezpečnější a způsobuje více úmrtí, vyšší míru přijetí na JIP a vyšší míru mechanické ventilace. Zopiclon, agonista benzodiazepinového receptoru, má podobný potenciál předávkování jako benzodiazepiny.
Benzodiazepiny mají široký terapeutický index a podávané samostatně při předávkování jen zřídka způsobují závažné komplikace nebo úmrtí. Neopomíjejí však závažnou toxicitu a byly hlášeny případy těžkého kómatu nebo úmrtí. Zvláště nebezpečná jsou předávkování v kombinaci s alkoholem, barbituráty, opiáty, tricyklickými antidepresivy nebo sedativními antipsychotiky, antikonvulzivy nebo antihistaminiky. V případě alkoholu a barbiturátů mají nejen aditivní účinek, ale také zvyšují vazebnou afinitu benzodiazepinů k vazebnému místu benzodiazepinů, což má za následek velmi významné zesílení účinků na CNS a respirační deprese. Navíc starší osoby a osoby s chronickými onemocněními jsou mnohem zranitelnější vůči smrtelnému předávkování benzodiazepiny. U těchto osob se může při relativně nízkých dávkách vyskytnout smrtelné předávkování.
Po akutním předávkování benzodiazepinem je nástup příznaků typicky rychlý, většina příznaků se rozvíjí do 4 hodin. Pacienti zpočátku vykazovali mírné až středně závažné poškození funkce centrálního nervového systému. Počáteční známky a příznaky zahrnují intoxikaci, somnolenci, diplopii, poruchu rovnováhy, poruchu motorických funkcí, anterográdní amnézii, ataxii a nesrozumitelnou řeč. Většina pacientů s předávkováním čistým benzodiazepinem obvykle vykazuje pouze tyto mírné příznaky CNS. Po předávkování benzodiazepinem se mohou objevit také paradoxní reakce jako úzkost, delirium, bojovnost, halucinace a agresivita. Příležitostně byly také hlášeny gastrointestinální příznaky jako nauzea a zvracení.
Byly hlášeny případy závažného předávkování a projevené příznaky mohou zahrnovat dlouhotrvající hluboké kóma nebo hluboké cyklické kóma, apnoe, respirační deprese, hypoxémie, hypotermie, hypotenze, bradykardie, srdeční zástava a plicní aspirace s možností úmrtí. Závažné následky jsou po předávkování samotnými benzodiazepiny vzácné, ale závažnost předávkování se významně zvyšuje, pokud jsou benzodiazepiny užívány při předávkování v kombinaci s jinými léky. Významná toxicita může vzniknout po rekreačním zneužití léků v kombinaci s jinými látkami tlumícími činnost CNS, jako jsou opiáty nebo ethanol. Trvání příznaků po předávkování je ve většině případů obvykle mezi 12 a 36 hodinami.
Benzodiazepiny působí tak, že zesilují účinek neurotransmiteru kyseliny gama-aminomáselné (GABA), působí tak, že se vážou na specifický benzodiazepinový receptor způsobující depresi CNS. Při předávkování je tento farmakologický účinek rozšířen, což vede k závažnější depresi CNS a potenciálně ke kómatu. Kóma související s předávkováním benzodiazepiny lze charakterizovat alfa vzorcem s prodloužením centrálního somatosenzorického převodního času (CCT) po střední stimulaci nervů a rozptýlením N20. Sluchově evokované potenciály mozkového kmene vykazují opožděné mezivrcholové latence (IPL) I-III, III-V a I-V. Toxické předávkování benzodiazepiny proto způsobuje prodloužené CCT a IPL.
Diagnóza předávkování benzodiazepiny může být obtížná, ale obvykle se stanovuje na základě klinické prezentace pacienta spolu s anamnézou předávkování. Získání laboratorního testu na hladiny benzodiazepinů v krvi může být užitečné u pacientů s depresí CNS nebo kómatem neznámého původu. K dostupným technikám měření koncentrací v krvi patří chromatografie na tenké vrstvě, plynová kapalinová chromatografie s hmotnostním spektrometrem nebo bez něj a radioimunoanalýza. Ačkoli se nezdá, že by hladiny benzodiazepinů v krvi souvisely s jakýmkoli toxikologickým účinkem nebo predikcí klinického výsledku. Hladiny v krvi se proto používají hlavně k potvrzení diagnózy, spíše než aby byly užitečné pro klinické řízení pacienta.
Základem léčby předávkování benzodiazepiny je lékařské pozorování a podpůrná péče. Přestože jsou benzodiazepiny adsorbovány aktivním uhlím, dekontaminace žaludku aktivním uhlím není při předávkování čistým benzodiazepinem prospěšná, protože riziko nežádoucích účinků by převážilo nad možným přínosem z výtěžku. Doporučuje se pouze v případě, že byly benzodiazepiny užívány v kombinaci s jinými léky, které mohou mít z dekontaminace prospěch. Podobně se nedoporučuje výplach žaludku (vypumpování žaludku) nebo výplach celého střeva. Zvýšení eliminace léku hemodialýzou, hemoperfuzí nebo nucenou diurézou pravděpodobně nebude prospěšné, protože tyto postupy mají malý vliv na clearance benzodiazepinů vzhledem k jejich velkému distribučnímu objemu a rozpustnosti v tucích.
Podpůrná opatření zahrnují sledování životních funkcí, zejména Glasgow Coma Scale a průchodnost dýchacích cest. IV přístup s podáním tekutin a udržováním dýchacích cest s intubací a umělou ventilací může být nutný, pokud se objeví respirační deprese nebo plicní aspirace. Podpůrná opatření by měla být zavedena před podáním jakéhokoli antagonisty benzodiazepinů, aby byl pacient chráněn jak před abstinenčními účinky, tak před možnými komplikacemi vyplývajícími z podávání benzodiazepinů. Stanovení možného záměrného předávkování by mělo být zváženo s náležitou kontrolou a měla by být přijata opatření, aby se zabránilo jakémukoli pokusu pacienta o další tělesné poškození. Hypotenze se koriguje náhradou tekutin, ačkoli katecholaminy jako norepinefrin nebo dopamin mohou být nutné ke zvýšení krevního tlaku. Bradykardie se léčí atropinem nebo infuzí norepinefrinu ke zvýšení koronárního krevního průtoku a srdeční frekvence.
Použití přípravku Flumazenil je kontroverzní po předávkování benzodiazepiny.
Flumazenil (Anexat) může být použit jako antidotum benzodiazepinů. Je to kompetitivní antagonista benzodiazepinových receptorů, jehož použití je kontroverzní. Existují četné kontraindikace jeho použití. Je kontraindikován u pacientů, kteří dlouhodobě užívají benzodiazepiny, u pacientů, kteří požili látku snižující práh záchvatů, nebo u pacientů s tachykardií, rozšířeným komplexem QRS na EKG, anticholinergními příznaky nebo záchvaty v anamnéze. Vzhledem k jeho četným kontraindikacím a možnosti vyvolat závažné nežádoucí účinky včetně záchvatů, nežádoucích srdečních účinků a úmrtí není ve většině případů k dispozici indikace pro použití flumazenilu v léčbě předávkování benzodiazepiny, protože rizika obecně převažují nad možným přínosem podání. Nemá také žádnou roli při zvládání neznámých předávkování. Pokud bylo navíc dosaženo plné ochrany dýchacích cest, očekává se dobrý výsledek, a proto není pravděpodobné, že by podání flumazenilu bylo nutné.
Flumazenil je velmi účinný při zvrácení deprese CNS spojené s benzodiazepiny, ale je méně účinný při zvrácení respirační deprese. Jedna studie zjistila, že pouze 10% populace pacientů, u kterých došlo k předávkování benzodiazepiny, jsou vhodnými kandidáty pro podání flumazenilu. V této vybrané populaci, která byla naivní a předávkovala se pouze benzodiazepiny, lze uvažovat o jeho podání. Vzhledem k jeho krátkému poločasu je trvání účinku flumazenilu obvykle kratší než 1 hodina a může být zapotřebí podat více dávek. Vzhledem k rizikům a mnoha kontraindikacím by měl být flumazenil podáván pouze po konzultaci s toxikologem.
Benzodiazepiny byly ve Švédsku zapleteny do 39 % sebevražd otravou drogami, přičemž nitrazepam a flunitrazepam představovaly 90 % sebevražd spojených s benzodiazepiny, a to u starších osob po dobu 2 desetiletí. Ve třech čtvrtinách případů byla smrt způsobena utopením, typicky ve vaně. Benzodiazepiny byly v tomto přehledu švédských úmrtních listů převažující drogovou třídou u sebevražd. V 72 % případů byly benzodiazepiny jedinou spotřebovanou drogou. Mnoho úmrtí spojených s předávkováním benzodiazepiny tedy nemusí být přímým důsledkem toxických účinků, ale kvůli tomu, že byly kombinovány buď s jinými drogami, nebo použity jako nástroj k dokonání sebevraždy jinou metodou, např. utopením.
Ve švédské retrospektivní studii úmrtí z roku 1987 byly ve 159 z 1587 případů pitvy zjištěny benzodiazepiny. Ve 44 z těchto případů byla příčina úmrtí přirozená nebo nejasná. Zbývajících 115 úmrtí bylo způsobeno nehodami (N = 16), sebevraždou (N = 60), drogovou závislostí (N = 29) nebo alkoholismem (N = 10). Při srovnání sebevražd a přirozených úmrtí byly koncentrace flunitrazepamu i nitrazepamu (léků na spaní) mezi sebevraždami významně vyšší.
Ve čtyřech případech byly benzodiazepiny jedinou příčinou úmrtí.
V Austrálii studie 16 úmrtí spojených s toxickými koncentracemi benzodiazepinů v období 5 let do července 1994 zjistila jako rys 11 případů preexistující přírodní onemocnění, 14 případů byly sebevraždy. Případy, kdy k úmrtí přispěly jiné drogy, včetně ethanolu, byly vyloučeny. Ve zbývajících pěti případech byla smrt způsobena výhradně benzodiazepiny. Nitrazepam a temazepam byly nejrozšířenějšími detekovanými drogami, následované oxazepamem a flunitrazepamem. Přehled samootrav z 12 měsíců 1976 – 1977 v Aucklandu na Novém Zélandu zjistil, že benzodiazepiny byly zapleteny do 40% případů. Britská studie z roku 1993 zjistila, že temazepam má nejvyšší počet úmrtí na milion předepsaných léků mezi běžně předepisovanými léky v 80. letech (11,9, oproti 5,9 u benzodiazepinů celkově, užívaných s alkoholem nebo bez něj).
Nelson, Lewis H.; Flomenbaum, Neal; Goldfrank, Lewis R.; Hoffman, Robert Louis; Howland, Mary Deems; Neal A. Lewin (2006). Goldfrankova toxikologická pohotovost, New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Division.
Olovo · Rtuť · Kadmium · Stříbro · Thallium · Cín · Beryllium
Mangan · měď · železo · chrom · zinek · selen · kobalt
Salicylát · Paracetamol · Opioidy · Barbiturát · Benzodiazepiny · TCA · Anticholinesteráza
Digoxinová toxicita · Dipyridamol
Vitamin A ·Vitamin D ·Vitamin E
Otrava měkkýšů (Paralytická otrava měkkýšů, Průjmová otrava měkkýšů, Amnesická otrava měkkýšů, Neurotoxická otrava měkkýšů) · Ciguatera · Ichthyoallyeinotoxismus · Scombroid · Haffova choroba
Otrava houbami · Lathyrismus · Ergotismus · Otrava stroychninem · Cinchonismus ·Locoismus (hrachový úder)