Reakce zprostředkovaná TPH je omezujícím krokem v cestě. Bylo prokázáno, že TPH existuje ve dvou formách: TPH1, který se nachází v několika tkáních, a TPH2, což je izoforma specifická pro mozek. Existují důkazy, že genetické polymorfismy v obou těchto podtypech ovlivňují náchylnost k úzkosti a depresi. Existují také důkazy, že ovariální hormony mohou ovlivnit expresi TPH u různých druhů, což naznačuje možný mechanismus poporodní deprese a premenstruačního stresového syndromu.
Serotonin užívaný perorálně neprostupuje do serotonergních drah centrálního nervového systému, protože nepřekračuje hematoencefalickou bariéru. Tryptofan a jeho metabolit 5-hydroxytryptofan (5-HTP), ze kterého se serotonin syntetizuje, však mohou a také mohou procházet hematoencefalickou bariérou. Tyto látky jsou dostupné jako doplňky stravy a mohou být účinnými serotonergními látkami.
Cesta pro syntézu serotoninu z tryptofanu