Chemická struktura propofolu
Propofol
Propofol je krátkodobě působící nitrožilní anestetikum, které se používá k navození celkové anestezie u dospělých pacientů a pediatrických pacientů starších než 3 roky, k udržování celkové anestezie u dospělých pacientů a pediatrických pacientů starších než 2 měsíce a k sedaci v medicínském kontextu, jako je sedace na jednotce intenzivní péče (JIP) u intubovaných, mechanicky větraných dospělých a při výkonech, jako je kolonoskopie. Neposkytuje žádnou analgezii.
Propofol je schválen pro indukci a udržování anestezie ve více než 50 zemích.
Běžně se používá také ve veterinární medicíně, protože může být podáván podle účinku, čímž se snižuje riziko náhodného předávkování.
20 ml ampulka s 1% propofol emulzí
Propofol je ve vodě nemísitelný olej, a proto nemůže být sám o sobě aplikován injekčně. Původně byl vyvinut společností ICI (Imperial Chemical Industries) jako ICI 35868, první klinické studie následovaly v roce 1977 ve formě rozpustné v kremoforu EL. Kvůli anafylaktickým reakcím byl však stažen z trhu a následně přeformulován jako emulze směsi sójového oleje a propofolu ve vodě. Ten byl v roce 1986 obnoven společností AstraZeneca se značkou Diprivan (zkrácená verze DI-isoPRopyl IV ANestetika). Současný přípravek je 1% propofolu, 10% sójového oleje a 1,2% přečištěného vaječného fosfolipidu (emulgátor), s 2,25% glycerolu jako prostředku pro úpravu tonicity a hydroxidem sodným pro úpravu pH. Diprivan obsahuje EDTA jako antimikrobiální činidlo. Novější generické přípravky obsahují metabisulfit sodný nebo benzylalkohol. Emulze propofolu se jeví jako vysoce neprůhledná bílá tekutina díky rozptylu světla z drobných (~150 nm) kapiček oleje, které obsahuje.
Ve vodě rozpustná forma léku, propofol fosfát, byla nedávno vyvinuta a testována na zvířatech s pozitivními výsledky, rychle se rozkládá jednou v těle a vytváří propofol. Tato nová formulace by mohla mít lepší vlastnosti pro použití u lidí, jako je snadnější vstřikování a možná i bez bolesti v místě vpichu, která se často vyskytuje u tradiční formy léku. Fospropofol disodný se rychle přeměňuje na propofol enzymem alkalická fosfatáza a nyní je vyvíjen pro použití u lidí pod značkou Aquavan.
Propofol je in vivo silně vázán na bílkoviny a je metabolizován konjugací v játrech. Rychlost jeho clearance převyšuje jaterní krevní průtok, což naznačuje i extrahepatální místo eliminace. Mechanismus jeho účinku je nejistý, ale předpokládá se, že jeho primárním účinkem může být potenciace GABA-A receptoru, pravděpodobně zpomalením doby uzávěru kanálu. Nedávné výzkumy také naznačily, že endokanabinoidní systém může významně přispívat k anestetickému působení propofolu a k jeho jedinečným vlastnostem.
Eliminační poločas propofolu byl odhadnut na 2-24 hodin. Trvání jeho klinického účinku je však mnohem kratší, protože propofol je rychle distribuován do periferních tkání. Při použití k i.v. sedaci propofol obvykle odezní během několika minut. Propofol je všestranný; lék může být podáván ke krátké nebo prodloužené sedaci i k celkové anestezii. Jeho použití není spojeno s nevolností na rozdíl od opioidních léků. Tyto charakteristiky rychlého nástupu a zotavení spolu s jeho amnestickými účinky vedly k jeho širokému použití k sedaci a anestezii.
Kromě hypotenze (hlavně vazodilatací) a přechodné apnoe po indukčních dávkách je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků propofolu bolest při injekci, zejména v menších žilách. Tuto bolest lze zmírnit předléčením lidokainem. Pacienti mají tendenci vykazovat velkou variabilitu v odpovědi na propofol, někdy se projevuje výraznou sedací při malých dávkách. Závažnějším, ale vzácným nežádoucím účinkem je dystonie. Mírné myoklonické pohyby nejsou neobvyklé, stejně jako u jiných intravenózních hypnotik. Propofol se zdá být bezpečný pro použití v porfyrii a není známo, že by vyvolával maligní hyperpyrexii.
Dalším nedávno popsaným vzácným, ale závažným nežádoucím účinkem je infuzní syndrom propofolu. Tato potenciálně smrtelná metabolická porucha byla hlášena u kriticky nemocných pacientů po dlouhodobé infuzi vysokých dávek propofolu v kombinaci s katecholaminy a/nebo kortikosteroidy.
Bylo hlášeno zneužívání propofolu jako rekreační drogy, obvykle mezi zdravotnickým personálem, jako jsou anesteziologové, kteří mají k léku přístup. Navzdory nedostatku analgetických vlastností vyvolává sedativní účinek propofolu pravděpodobně euforické účinky. Strmá křivka odezvy na dávku léku činí takové zneužívání velmi nebezpečným bez řádného monitorování a bylo zaznamenáno několik úmrtí.
Hexobarbital, Methohexital, Narcobarbital, Thiopental
Diethylether, Desfluran, Enfluran, Isofluran, Methoxyfluran, Methoxypropan, Sevofluran, Vinylether
Chloroform, halotan, trichlorethylen
Alfentanil, anileridin, fentanil, fenperidin, remifentanil, sufentanil
Alfaxalone, Droperidol, Etomidate, kyselina gama-hydroxybutyrová, Ketamin/Esketamin, Minaxolon, Oxid dusný, Propanidid, Propofol, Xenon
(Methaqualon)
(Ethchlorvynol)
(Chloralhydrát)
(Meprobamát)
(Glutethimid)
(Methyprylon)
(Gama-hydroxybutyrát)
(Gama-butyrolakton)
(Propofol)
{Amobarbital)
{Aprobarbital)
{Butabarbital)
{Butalbital)
{Hexobarbital)
{Mephobarbital)
{Pentobarbital)
{Fenobarbital)
{Secobarbital)
{Thiopental sodný)
{Talbutal)
{Thiobarbital)
Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam
Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam
Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam
Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam
Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F
Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam
Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam
Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam
Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom
(Acrivastin)
(Astemizol)
(Azelastin)
(Bromfeniramin)
(Karbinoxamin)
(Cetirizin)
(Chlorfenamin)
(Clemastin)
(Desloratadin)
(Dimenhydrinát)
(Difenhydramin)
(Doxylamin)
(Loratadin)
(Fexofenadin)
(Meclizin)
(Promethazin)
(Triprolidin)
(rostlina Valerian)
(Salvia)
(Cannabis)
(Datura)
(Kava)
(Mandrake)