Podstatné důkazy naznačují, že diagnóza schizofrenie má dědičnou složku (některé odhady jsou až 80%). Současné výzkumy naznačují, že faktory životního prostředí hrají významnou roli ve vyjádření jakékoli genetické dispozice ke schizofrenii (tj. pokud má někdo geny, které zvyšují riziko, nebude to mít automaticky za následek diagnózu schizofrenie později v životě).
Ačkoli studium genetiky schizofrenie potvrdilo význam genů v etiologii, nebylo možné definitivně identifikovat konkrétní varianty DNA, změny proteinů nebo biologické procesy, které jsou základem této asociace.
Nedávný přehled genetických důkazů ze studií dvojčat naznačil více než 28% pravděpodobnost, že jedno identické dvojče získá diagnózu, pokud ji druhé již má (viz studie dvojčat), ale takové studie nejsou známy tím, že by se zabývaly pravděpodobností podobností sociální třídy a/nebo jiných socio-psychologických faktorů mezi dvojčaty.
Studie adoptovaných dětí vychovávaných odděleně
Adopční studie podporují genetickou teorii přenosu. V roce 1994 se Kety a kol. zabývali schizofrenií u biologických a adoptivních příbuzných adoptovaných schizofreniků a porovnávali ji s demograficky shodnou skupinou kontrolních adoptovaných jedinců . Ve vzorku adoptovaných jedinců s chronickou schizofrenií byla porucha porovnávána pouze u jejich biologických příbuzných a nikoli u adoptivních příbuzných. Prevalence poruchy byla desetkrát vyšší u biologických příbuzných adoptovaných schizofreniků než u biologických příbuzných kontrolní skupiny.
V současné době je velké úsilí věnováno molekulárně genetickým studiím schizofrenie, které se pokoušejí identifikovat specifické geny, které mohou zvyšovat riziko. Kvůli tomu se geny, které jsou považovány za nejvíce zapojené, mohou měnit s tím, jak se shromažďují nové důkazy. Přehled vazebných studií z roku 2003 uváděl sedm genů, které pravděpodobně zvyšují riziko pro pozdější diagnózu poruchy. Dvě další nedávná hodnocení naznačila, že důkazy jsou v současné době nejsilnější u dvou genů známých jako dysbindin (DTNBP1) a neuregulin (NRG1), přičemž řada dalších genů (jako COMT, RGS4, PPP3CC, ZDHHC8, DISC1 a AKT1) ukazuje některé první slibné výsledky, které ještě nebyly plně replikovány.
Všechny tyto různé metody naznačují, že vzhledem k tomu, že míra shody mezi dvojčaty MZ je asi 48% a lidé mohou nést genotyp pro schizofrenii, aniž by se u nich onemocnění rozvinulo. U těchto jedinců však hrozí vyšší výskyt neurologických, motorických, plánovacích, pozornostních, sociálních a paměťových dysfunkcí. Proto pravděpodobně neexistuje jediný dominantní gen pro schizofrenii. Byla navržena řada mechanismů:
Model jednoho genu s neúplnou penetrancí
Penetrance je termín používaný v genetice, který popisuje, do jaké míry se projeví vlastnosti ovládané genem, jeho fenotyp.
Vysoce penetrantní gen se projeví téměř bez ohledu na účinky prostředí, zatímco gen s nízkou penetrancí produkuje pouze někdy příznak nebo znak, s nímž je spojován. V některých případech se dotyčný fenotyp vyskytne pouze v případě přítomnosti genu, v jiných případech se mohou vyskytnout z nesouvisejících důvodů. V případě nízké penetrance je obtížné odlišit prostředí od genetických faktorů.
Penetrance a dědičnost se na první pohled zdají být úzce příbuzné, ale ve skutečnosti je možné nosit obrovské množství zděděných genů s nízkou penetrancí a nebýt si jich vědom. Opak však není pravdou, pokud nosíte gen s vyšší penetrancí, budete to vědět (za předpokladu, že gen má znatelný efekt, mnozí ne[citace nutná]).
Jiným modelem přenosu je polygenní model, který předpokládá dědičnost fenotypové charakteristiky (znaku), kterou lze připsat dvěma nebo více genům a jejich interakci s prostředím. Na rozdíl od monogenních znaků se polygenní znaky neřídí vzorci Mendelovy dědičnosti (kvalitativní znaky). Místo toho se jejich fenotypy typicky mění podle spojitého gradientu znázorněného zvonovou křivkou. Tento model je přitažlivý, protože by mohl vysvětlit, proč se konkordance u dvojčat zvyšuje se závažností onemocnění a proč se riziko schizofrenie zvyšuje s počtem postižených příbuzných.
Risch a Baron (1984) došli k závěru, že kterýkoli z těchto modelů odpovídá analýze rodinných údajů a je v souladu s dodatečným pozorováním incidence doživotního výskytu, distribuce typu páření a monozygotní dvojité konkordance.
Pro polygenní model odhadli složky rozptylu takto:
Pro smíšený model předpokládali, že jediný lokus je spíše recesivní než dominantní, s vysokou frekvencí a nízkou penetrancí. Pro nejpravděpodobnější recesivní smíšený model byl rozptyl rozdělen následovně:
Stránka OHIM schizofrenie]
[[Kategorie:Schizofrenie – Genetické faktory