Syndrom plačící kočky nebo syndrom Cri-du-Chat nebo syndrom delece 5p nebo syndrom 5p minus
Výrazný pláč koťátka v kojeneckém věku
Cri-du-chat syndrom je autosomní porucha způsobená částečnou delecí (ztrátou) části lidského chromozomu 5 (známého jako 5p-). K této chromozomové chybě dochází během vývoje plodu a nedědí se. Odhadovaný výskyt syndromu ve Spojených státech je 1 z 50 000 živě narozených dětí. Cri-du-chat syndrom postihuje lidi všech etnických skupin a je o něco častější u žen. Poprvé ho popsal Jérôme Lejeune v roce 1963.
Kromě toho, časté nálezy patří nízká porodní hmotnost, hypotonie, mikrocefalie, retardace růstu, kulatý obličej s plnými tvářemi, hypertelorismus, epicantální záhyby, dolů-šikmé palpebrální fisury, strabismus, plochý nosní most, dolů-obrátil ústa, mikrognathia, nízko-posazené uši, krátké prsty, jeden palmární puky, a srdeční vady (např. ventrikulární septální defekt [VSD], atriální septální defekt [ASD], patent ductus arteriosus [PDA], tetralogie Fallot). Cri du chat postižených lidí jsou plodné a mohou se rozmnožovat.
Méně často se vyskytující nálezy zahrnují rozštěp rtu a patra, preaurikulární značky a píštěle, dysplazie brzlíku, střevní malrotace, megakolon, tříselná kýla, vykloubené kyčle, kryptorchidismus, hypospadie, vzácné renální malformace (např. podkovovité ledviny, renální ektopie nebo agenesis, hydronefróza), clinodaktylie pátého prstu, talipes equinovarus, pes planus, syndaktylie druhého a třetího prstu a prstů na nohou, oligosyndaktylie a hyperextenzivní klouby.
Nálezy pozdního dětství a dospívání zahrnují těžkou mentální retardaci, mikrocefalii, zhrubnutí rysů obličeje, výrazné nadočnicové hřebeny, hluboko posazené oči, hypoplastický nosní most, těžkou malokluzi a skoliózu.
Postižené ženy dosáhnou puberty, vyvinou se u nich sekundární pohlavní znaky a menstruují v obvyklou dobu. Pohlavní ústrojí je u žen obvykle normální, výjimkou je hlášení o děloze ve tvaru bicornuatu.
U mužů jsou varlata často malá, ale spermatogeneze je považována za normální.
Cri du chat syndrom je způsoben částečnou delecí krátkého ramene chromozomu číslo 5. Přibližně 80% případů je způsobeno sporadickou de novo delecí, zatímco asi 10-15% je způsobeno nerovnou segregací rodičovské vyvážené translokace, kde je monosomie 5p často doprovázena trisomickou částí genomu. Fenotypy u těchto jedinců mohou být kvůli této další trisomické části genomu závažnější než u jedinců s izolovanou monosomií 5p.
Většina případů se týká terminálních delecí s 30-60% ztrátou 5p materiálu. Méně než 10% případů má jiné vzácné cytogenetické aberace (např. intersticiální delece, mozaiky, prstence a de novo translokace). Odstraněný chromozom 5 je otcovského původu asi v 80% případů.
Ztráta malé oblasti v pásmu 5p15.2 (cri du chat critical region) koreluje se všemi klinickými znaky syndromu s výjimkou kočičího pláče, který mapuje do pásma 5p15.3 (catlike critical region). Výsledky naznačují, že 2 nesouvislé kritické oblasti obsahují geny, které se podílejí na etiologii tohoto stavu. Dva geny, Semaforin F (SEMA5A) a [delta catenin] (CTNND2), které byly mapovány do kritických oblastí, se potenciálně podílejí na vývoji mozku a jeho delece může být spojena u pacientů s CdCS. K fenotypovým změnám v CdCS by měla přispět také delece genu pro reverzní transkriptázu telomerázy (hTERT) lokalizovaného v 5p15.33.
I když se velikost delece liší, delece v oblasti 5p15.3 je zodpovědná za unikátní pláč a delece v kritické oblasti 5p15.2 pro ostatní funkce. Delece je otcovského původu asi v 80% případů, kdy je syndrom de novo.
Diagnóza je založena na charakteristickém výkřiku a doprovodných fyzických problémech.
Genetické poradenství a genetické testy mohou být nabídnuty rodinám se syndromem cri du chat. Viz Genetické poradenství: Syndrom Cri-du-chat – delece 5p