Chemická struktura tadalafilu
Tadalafil
Tadalafil je lék používaný k léčbě mužské erektilní dysfunkce (impotence). Byl vyvinut biotechnologickou firmou ICOS a celosvětově uváděn na trh společností Eli Lilly and Company pod značkou Cialis.
Ve Spojených státech má tadalafil schválení Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a stal se dostupným v prosinci 2003 jako třetí impotenční pilulka po sildenafilu (Viagra) a vardenafilu (Levitra). Vzhledem ke svému 36hodinovému účinku je také znám jako víkendová pilulka. Je třeba poznamenat, že lék nebyl formálně studován s ohledem na vícenásobné sexuální pokusy během 36hodinového období.
Tadalafil také v současné době prochází klinickými studiemi fáze III pro léčbu plicní hypertenze.
Historii Cialisu nelze rozebírat bez zmínky o léku Pfizeru, Viagra. Schválení FDA 27. března 1998 vedlo tento lék na předpis, Viagru, k průlomovému úspěchu hned v prvním roce od uvedení na trh, protože Pfizer prodal léky v hodnotě přes miliardu dolarů. Situace se však pro giganta léků na erektilní dysfunkci značně změnila, když FDA schválila 19. srpna 2003 také Levitru a 21. listopadu 2003 Cialis. V roce 1993 začala farmaceutická společnost Icos studovat IC351, což je inhibitor enzymu PDE5, a to je v podstatě proces, kterým léky na erektilní dysfunkci působí. V roce 1994 vědci z Pfizeru zjistili, že sildenafil citrát, což je bílý krystalický prášek, který dočasně normalizuje erektilní funkci penisu tím, že blokuje enzym, o němž je známo, že inhibuje tvorbu chemické látky, která způsobuje erekci, způsobuje erekci u pacientů se srdečním onemocněním, kteří se účastnili klinické studie léku na srdce. Ačkoli vědci nezkoušeli chemickou sloučeninu IC351 na erektilní dysfunkci, zdálo se, že tato sloučenina má vedlejší účinek, který by mohl mít hodnotu milionů, ne-li miliard dolarů. Brzy Icos obdržel svůj úplně první patent v roce 1994 na IC351 a klinické zkoušky první fáze proběhly v roce 1995. V roce 1997 začala druhá fáze klinických studií a Icos provedl svou první studii na pacientech s erektilní dysfunkcí. Druhá fáze trvala asi dva roky a po ní začala fáze třetí.
V roce 1998 ICOS Corporation a Eli Lilly and Company uvedly lék na erektilní dysfunkci na trh a o dva roky později podaly u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv novou žádost o lék IC351; jediný rozdíl byl v tom, že tentokrát se rozhodly lék nazývat Cialis. V květnu 2002 Icos a Eli Lilly and Company oznámily Americké urologické asociaci, že testy fáze 3 ukazují, že Cialis účinkuje až 36 hodin a o rok později Icos a Eli Lilly and Company obdržely od amerického úřadu FDA souhlas s Cialisem. Jednou z výhod, kterou Cialis oproti Viagře má, je, že tadalafil má poločas rozpadu 17,5 hodiny (a tak se Cialis inzeruje, že účinkuje až 36 hodin, i když do té doby je v těle ještě asi jedna čtvrtina absorbované dávky) ve srovnání se 4 hodinami poločasu u sildenafilu (Viagra).
Eli Lilly koupil společnost ICOS za 2,1 miliardy dolarů v roce 2006.
Empirický vzorec pro tadalafil je C22H19N3O4 a jeho oficiální organický název je (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1 ,2 :1,6]pyrido[3,4-b]indol-1,4-dion. Molekulová hmotnost je 389,41. Tablety tadalafilu jsou žluté, potahované a mandlového tvaru a vyrábí se v dávkách 5, 10 nebo 20 mg.
Tadalafil působí tak, že inhibuje PDE5, enzym nacházející se primárně v tkáni hladké svaloviny penisu a plic ve stěně arteriální. Dávka tadalafilu 20 mg je srovnatelná s dávkou sildenafilu 100 mg (Viagra). [Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Inhibicí PDE5 tadalafil uvolňuje cévy v penisu, čímž zvyšuje průtok krve a napomáhá k erekci.
Součástí fyziologického procesu erekce je parasympatický nervový systém, který způsobuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum penisu. NO se váže na receptory enzymu guanylátcyklázy, což má za následek zvýšené hladiny cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), což vede k uvolnění hladkého svalstva (vazodilatace) v corpus cavernosum, což vede ke zvýšenému přítoku krve a erekci.
Tadalafil je silný a selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), která je zodpovědná za degradaci cGMP v corpus cavernosum. Molekulární struktura tadalafilu je podobná jako u cGMP a působí jako kompetitivní pojivo PDE5 v corpus cavernosum, což vede k většímu množství cGMP a lepší erekci. Bez sexuální stimulace, a tedy bez nedostatečné aktivace systému NO/cGMP, by tadalafil neměl způsobit erekci. Mezi další léky, které působí stejným mechanismem, patří sildenafil (Viagra®) a vardenafil (Levitra®).
Tadalafil v současné době podstupuje klinické studie léčby plicní hypertenze. Klinické studie jsou založeny na inhibici PDE5 tadalafilem. Předpokládá se, že inhibicí tohoto enzymu se tadalafil prokáže jako účinný při otevírání cév v plicích, čímž se sníží plicní arteriální rezistence a tlak, a sníží se tak zátěž pravé srdeční komory.
Nejčastějšími nežádoucími účinky při užívání tadalafilu jsou bolest hlavy, poruchy trávení, bolesti zad, bolesti svalů, návaly horka a ucpaný nos nebo rýma. Tyto nežádoucí účinky obvykle odezní po několika hodinách. Bolesti zad a svalů se mohou objevit 12 až 24 hodin po užití léku a příznaky obvykle vymizí po 48 hodinách.
V květnu 2005 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA zjistil, že tadalafil (spolu s dalšími inhibitory PDE5) může vést ke zhoršení zraku u některých skupin pacientů, včetně diabetiků. V současné době probíhá vyšetřování.
Protože inhibitory PDE5, jako je tadalafil, mohou způsobit přechodně nízký krevní tlak (hypotenzi), organické nitráty by neměly být užívány po dobu nejméně 48 hodin po užití poslední dávky tadalafilu. Užívání organických nitrátů (jako je pohlavní lék amylnitrit) v tomto časovém horizontu může zvýšit riziko život ohrožující hypotenze.
Vzhledem k tomu, že lidé, kteří užívali tadalafil během posledních 48 hodin, nemohou užívat organické nitráty k úlevě od anginy pectoris (např. sprej s glyceryl-trinitrátem), měli by tito pacienti v případě anginózní bolesti na hrudi okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. V případě lékařské pohotovosti by měli být zdravotníci a zdravotnický personál informováni o veškerých dávkách tadalafilu z nedávné doby.
Ve Spojených státech má Eli Lilly víceletou smlouvu na propagaci tadalafilu (Cialis) s profesionální golfovou PGA Tour.
Cialis je jednou z nejčastějších nabídek spamu.
Někteří jedinci s příjmením „Cialis“ protestovali proti pojmenování léku Lilly, ale společnost trvá na tom, že obchodní název léku nemá s příjmením nic společného.
Amrinon, Bucladesin, Enoximon, Milrinon
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil