Vrozené chyby metabolismu zahrnují velkou třídu genetických onemocnění, která zahrnují poruchy metabolismu. Většina z nich je způsobena vadami jednotlivých genů, které kódují enzymy, které usnadňují přeměnu různých látek (substrátů) na jiné (produkty). U většiny poruch vznikají problémy v důsledku hromadění látek, které jsou toxické nebo narušují normální funkci, nebo v důsledku snížené schopnosti syntetizovat základní sloučeniny. Vrozené chyby metabolismu jsou nyní často označovány jako vrozená metabolická onemocnění nebo dědičná metabolická onemocnění a tyto termíny jsou považovány za synonyma.
Termín vrozená chyba metabolismu zavedl britský lékař Archibald Garrod (1857-1936) na počátku 20. století. Je znám hypotézou „jeden gen, jeden enzym“, která vznikla na základě jeho studií o povaze a dědičnosti alkaptonurie. Jeho stěžejní text Inborn Errors of Metabolism byl publikován v roce 1923.
Hlavní kategorie dědičných metabolických onemocnění
Dědičná metabolická onemocnění byla tradičně kategorizována jako poruchy metabolismu sacharidů, metabolismu aminokyselin, metabolismu organických kyselin nebo lysosomální choroby ukládání. V posledních desetiletích byly objeveny stovky nových dědičných poruch metabolismu a tyto kategorie se rozšířily. Následují některé z hlavních tříd vrozených metabolických onemocnění s výraznými příklady každé třídy. Mnoho dalších do těchto kategorií nespadá. Kódy ICD-10 jsou uvedeny tam, kde jsou k dispozici.
Manifestace a prezentace
Vzhledem k obrovskému počtu těchto onemocnění a široké škále postižených systémů může mít téměř každá „prezentující se stížnost“ lékaři vrozené metabolické onemocnění jako možnou příčinu, zejména v dětství. Následují příklady možných projevů postihujících každý z hlavních orgánových systémů:
Vzhledem k mnohočetnosti stavů se pro screening používá mnoho různých diagnostických testů. Po abnormálním výsledku často následuje následný „definitivní test“, který potvrdí podezření na diagnózu.
Běžné screeningové testy používané v posledních šedesáti letech:
Specifické diagnostické testy (nebo cílený screening pro malý soubor poruch):
Desítky vrozených metabolických onemocnění jsou nyní zjistitelné screeningovými testy novorozenců, zejména rozšířeným testováním pomocí hmotnostní spektrometrie. To je stále běžnější způsob stanovení diagnózy a někdy to vede k dřívější léčbě a lepšímu výsledku.
V polovině 20. století byla hlavní léčbou některých poruch aminokyselin restrikce bílkovin v potravě a veškerá další péče spočívala v prostém zvládání komplikací. V posledních dvou desetiletích se pro mnoho dříve neléčitelných poruch stala dostupnou a přínosnou enzymová substituce, přenos genů a transplantace orgánů. Jsou zde uvedeny některé častější nebo slibnější.
Více než většina oborů v medicíně má tato specializace jediný definitivní, monumentální text: Metabolické a molekulární základy dědičné nemoci, autory Charles R. Scriver (Editor), William S. Sly (Editor), Barton Childs, Arthur L. Beaudet, David Valle, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein. New York:McGraw-Hill. 8. vydání, 2001, 4 svazky, ISBN 0-07-913035-6
Informace o Cystinurii, jedné z původních vrozených poruch metabolismu Dr. Archibalda Garroda, najdete na domovské stránce International Cystinuria Foundationhomepage.