West syndrom neboli Westův syndrom je neobvyklá vzácná epileptická porucha u kojenců. Je pojmenována po anglickém lékaři Williamu Jamesi Westovi (1793-1848), který ji poprvé popsal v článku publikovaném v časopise The Lancet v roce 1841. Původní případ skutečně popisoval jeho vlastního syna Jamese Edwina Westa (1840-1860).[1] Dalšími názvy jsou „Generalizovaná flexionová epilepsie“, „Infantilní epileptická encefalopatie“, „Infantilní myoklonická encefalopatie“, „jackknife křeče“, „Masivní myoklonie“ a „Salaamovy křeče“. Termín „infantilní křeče“ lze použít k popisu specifického záchvatového projevu syndromu, ale používá se také jako synonymum pro samotný syndrom. Westův syndrom je v moderním použití triáda infantilních křečí, patogenního EEG vzoru (zvaného hypsarrhythmia) a vývojové regrese[2] – ačkoli mezinárodní definice vyžaduje pouze dva z těchto tří prvků.
Syndrom souvisí s věkem, zpravidla se objevuje mezi třetím a dvanáctým měsícem, zpravidla se projevuje kolem pátého měsíce. Příčiny jsou různé („polyetiologie“). Syndrom je často způsoben organickou mozkovou dysfunkcí, jejíž původ může být prenatální, perinatální (způsobená během porodu) nebo postnatální.
Incidence je kolem 1:3200 až 1:3500 živě narozených dětí. Statisticky jsou častěji postiženi chlapci než dívky v poměru kolem 56:44. U 45 z každých 50 postižených dětí se křeče objevují poprvé mezi třetím a dvanáctým měsícem věku. Ve vzácnějších případech se křeče mohou objevit v prvních dvou měsících nebo během druhého až čtvrtého roku věku.
Stále není známo, které biochemické mechanismy vedou k výskytu Westova syndromu. Předpokládá se, že se jedná o poruchu funkce neurotransmiterů, přesněji řečeno o poruchu regulace transmisního procesu GABA. Další možností, která se zkoumá, je hyperprodukce hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH). Je možné, že se jedná o více než jeden faktor. Obě hypotézy podporuje účinek některých léků používaných k léčbě Westova syndromu.
Pokud se objeví příčina, syndrom je označován jako symptomatický West syndrom, protože ataky se projevují jako příznak jiného problému. Může být spojována téměř jakákoli příčina poškození mozku a ty se dělí na prenatální, perinatální a postnatální. Následuje částečný seznam:
West syndrom u dětí s Downovým syndromem
West syndrom se objevuje u 1% až 5% kojenců s Downovým syndromem. Tato forma epilepsie je poměrně obtížně léčitelná u dětí, které nemají chromozomální abnormality, které jsou součástí Downova syndromu. Nicméně u dětí s Downovým syndromem je syndrom často mnohem mírnější a děti často lépe reagují na léky. Německé informační centrum o Downově syndromu v roce 2003 poznamenalo, že to, co bylo obvykle vážnou epilepsií, bylo v takových případech často relativně neškodné.
Záznamy EEG u dětí s Downovým syndromem jsou často symetričtější s menším počtem neobvyklých nálezů. I když ne všechny děti se mohou zcela osvobodit od atak léky, u dětí s Downovým syndromem je méně pravděpodobné, že se u nich rozvine Lennox-Gastautův syndrom nebo jiné formy epilepsie, než u dětí bez dalšího dědičného materiálu na 21. chromozomu. Důvod, proč je jednodušší léčit děti s Downovým syndromem, není znám.
Pokud však dítě s Downovým syndromem má záchvaty, které jsou obtížně kontrolovatelné, dítě je ohroženo rozvojem poruchy autistického spektra.[3]
Pokud nelze určit přímou příčinu, ale dítě má jinou neurologickou poruchu, označuje se případ jako kryptogenní West syndrom, kdy je nejpravděpodobnější příčina, ale ani s moderními prostředky ji nelze zjistit. V současnosti se kryptogenní skupina často kombinuje s idiopatickou, zatímco se označuje jako „kryptogenní“.
Někdy se u více dětí v rámci jedné rodiny vyvine West syndrom. V tomto případě je také označován jako kryptogenický, v němž hrají roli genetické a někdy i dědičné vlivy. Jsou známy případy, kdy se u chlapců objevuje West syndrom v následných generacích; to má co do činění s X-chromozomální dědičností.
Občas se syndrom označuje jako idiopatický West syndrom, kdy příčinu nelze určit. Důležitá diagnostická kritéria jsou:
Ty jsou stále vzácnější díky moderní medicíně.
Epileptické záchvaty, které lze pozorovat u kojenců se syndromem West, spadají do tří kategorií, souhrnně známých jako infantilní křeče. Typicky se objevuje následující trojice typů záchvatů; zatímco tyto tři typy se obvykle objevují současně, mohou se také objevit nezávisle na sobě:
Ve srovnání s jinými formami epilepsie je West syndrom obtížně léčitelný. Aby se zvýšila šance na úspěšnou léčbu a snížilo riziko dlouhodobějších účinků, je velmi důležité, aby byl stav diagnostikován co nejdříve a léčba začala ihned. Neexistuje však záruka, že terapie bude fungovat i v tomto případě.
Dosud nebyl proveden dostatečný výzkum, zda má forma léčby vliv na dlouhodobou prognózu. Na základě toho, co je známo dnes, závisí prognóza hlavně na příčině záchvatů a délce trvání hypsarrytmie. Obecně lze říci, že prognóza je horší, když pacient nereaguje tak dobře na terapii a epileptická nadměrná aktivita v mozku pokračuje. Léčba se liší v každém jednotlivém případě a závisí na příčině syndromu West (etiologická klasifikace) a stavu vývoje mozku v době poškození.
Vzhledem k jejich vedlejším účinkům se v současné době používají jako léčba první linie dva léky: ACTH a Vigabatrin.
Vigabatrin je známý tím, že je účinný, zejména u dětí s tuberózní sklerózou, s několika málo a benigními vedlejšími účinky. Ale kvůli některým nedávným studiím[4], které ukazují zúžení zorného pole (ztrátu periferního vidění), nebyl ve Spojených státech schválen až do poloviny roku 2009. V současné době se diskutuje o tom, že krátké užívání (6 měsíců nebo méně) Vigabatrinu neovlivní zrak. Také s ohledem na vliv častých záchvatů na každodenní život a duševní vývoj, někteří rodiče raději podstoupí riziko určité ztráty zraku.
Pokud se tyto dva léky ukáží jako neúčinné, mohou být použity jiné léky ve spojení nebo samostatně. Z nich se často používají kortikosteroidy (prednison). V Japonsku jsou dobré zkušenosti s léčbou pyridoxinem. Dále topiramát (Topamax), lamotrigin (Lamictal), levetiracetam (Keppra) a zonisamid (Zonegran) patří mezi ty léky, které jsou nejrozšířenější.
Bylo prokázáno, že ketogenní dieta je účinná při léčbě infantilních spamů,[5] až 70% dětí s 50% a více snížení záchvatů.[6]
Vzhledem k výše uvedené variabilitě příčin, rozdílným typům příznaků a etiologii není možné stanovit všeobecnou prognózu vývoje. Každý případ je třeba posuzovat individuálně.
Prognóza u dětí s idiopatickým Westovým syndromem je většinou pozitivnější než u dětí s kryptogenními nebo symptomatickými formami. U idiopatických případů je méně pravděpodobné, že by vykazovaly známky vývojových problémů před začátkem záchvatů, záchvaty mohou být často snadněji a účinněji léčeny a je nižší míra relapsů. U dětí s touto formou syndromu je méně pravděpodobné, že se u nich rozvinou jiné formy epilepsie; přibližně u dvou z pěti dětí se vývoj vyvíjí stejnou rychlostí jako u zdravých dětí.
V jiných případech je však léčba Westova syndromu poměrně obtížná a výsledky terapie často neuspokojivé; u dětí se symptomatickým a kryptogenním Westovým syndromem není prognóza obecně pozitivní, zvláště když se prokáže odolnost vůči terapii.
Statisticky 5 ze 100 dětí s Westovým syndromem nepřežije déle než pět let věku, v některých případech kvůli příčině syndromu, v jiných z důvodů souvisejících s užíváním léků. Pouze méně než polovina všech dětí se může zcela osvobodit od atak pomocí léků. Statistiky ukazují, že léčba přináší uspokojivý výsledek přibližně ve třech z deseti případů, přičemž pouze u jednoho z 25 dětí se kognitivní a motorický vývoj vyvíjí více či méně normálně.
Velká část (až 90 %) dětí trpí těžkými fyzickými a kognitivními poruchami, a to i v případech, kdy je léčba záchvatů úspěšná. Obvykle to není kvůli epileptickým záchvatům, ale spíše kvůli příčinám, které za nimi stojí (mozkové anomálie nebo jejich lokalizace nebo stupeň závažnosti). Těžké, časté záchvaty mohou (dále) poškodit mozek.
Trvalé poškození, které je v literatuře často spojováno s Westovým syndromem, zahrnuje kognitivní postižení, poruchy učení a problémy s chováním, mozkovou obrnu (až 5 z 10 dětí), psychické poruchy a často autismus (přibližně u 3 z 10 dětí). Při debatě o příčině a následku je třeba ještě jednou vzít v úvahu etiologii každého jednotlivého případu Westova syndromu.
Až 6 z 10 dětí s Westovým syndromem trpí později v životě epilepsií. Někdy se Westův syndrom změní na fokální nebo jinou generalizovanou epilepsii. Zhruba u poloviny všech dětí se rozvine Lennox-Gastautovův syndrom.
West syndrom byl pojmenován po anglickém lékaři a chirurgovi Williamu Jamesi Westovi (1793-1848), který žil v Tonbridge. V roce 1841 pozoroval tento typ epilepsie u svého vlastního syna Jamese E Westa, kterému byly v té době přibližně čtyři měsíce. Svá pozorování z vědeckého hlediska publikoval v článku v časopise The Lancet. Záchvaty tehdy pojmenoval „Salaam Tics“.
anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp
noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr
proc, lék (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)