Familiární dysautonomie (FD), někdy nazývaná Rileyho-Dayův syndrom a dědičná smyslová a autonomní neuropatie typu III (HSAN-III) – je porucha autonomního nervového systému, která ovlivňuje vývoj a přežití smyslových, sympatických a některých parasympatických neuronů v autonomním a smyslovém nervovém systému, což má za následek variabilní příznaky včetně: necitlivosti na bolest, neschopnosti produkovat slzy, slabého růstu a nestabilního krevního tlaku (epizodická hypertenze a posturální hypotenze). Lidé s FD mají časté zvracení krize, zápal plic, problémy s řečí a pohybem, potíže s polykáním, nevhodné vnímání tepla, bolesti a chuti, stejně jako nestabilní krevní tlak a gastrointestinální dysmotilitu. FD neovlivňuje inteligenci. FD, původně hlášená Conradem Miltonem Rileym a Richardem Lawrencem Dayem v roce 1949, je jedním z příkladů skupiny poruch známých jako dědičná smyslová a autonomní neuropatie HSAN. Všechny HSAN jsou charakterizovány rozšířenou smyslovou dysfunkcí a variabilní autonomní dysfunkcí způsobenou neúplným vývojem smyslových a autonomních neuronů. Předpokládá se, že poruchy jsou od sebe navzájem geneticky odlišné.
Rodinná dysautonomie se vyskytuje téměř výhradně u aškenázských Židů a dědí se autosomálně recesivně. Aby mohlo být dítě postiženo, musí být oba rodiče přenašeči. Frekvence přenašečů u židovských jedinců východoevropského (aškenázského) původu je přibližně 1/30, zatímco frekvence přenašečů u nežidovských jedinců není známa. Pokud jsou oba rodiče přenašeči, je u postiženého dítěte pravděpodobnost jedna ku čtyřem, tedy 25%, při každém těhotenství. Rodinám, které mohou být přenašeči familiární dysautonomie, se doporučuje genetické poradenství a genetické testy.[citace nutná]
Po celém světě bylo od objevení nemoci zaznamenáno přibližně 600 diagnóz, z nichž přibližně 350 stále žije.
Familiární dysautonomie, je výsledkem mutací v genu IKBKAP na chromozomu 9, který kóduje pro IKAP protein (IkB kinase complex associated protein). U jedinců s FD byly identifikovány tři mutace v IKBKAP. Nejčastější mutace způsobující FD se vyskytuje v intronu 20 genu dárce. Konverze T–>C v intronu 20 genu dárce měla za následek posun splicing, který generuje IKAP transkript postrádající exon 20. Výsledkem translace této mRNA je zkrácený protein postrádající všechny aminokyseliny kódované v exonech 20-37. Další méně častou mutací je G–>C konverze vedoucí k jedné aminokyselinové mutaci v roce 696, kde Prolin nahrazuje normální arginin. Snížené množství funkčního IKAP proteinu v buňkách způsobuje familiární dysautonomii.
Tento článek je označen od března 2009.
Autosomálně recesivní dědičnost
Klinická diagnóza FD je podpořena konstelací kritérií:
Genetické testování se provádí na malém vzorku krve testovaného jedince. DNA se zkoumá pomocí navržené sondy specifické pro známé mutace. Přesnost testu je nad 99%. Doktorka Anat Blumenfeldová z Hadasah Medical centra v Jeruzalémě identifikovala chromozom číslo 9 jako zodpovědný chromozom.
Rodinná dysautonomie se dědí autozomálně recesivně, což znamená, že se mění 2 kopie genu v každé buňce. Pokud se genetickým testováním prokáže, že oba rodiče jsou přenašeči, je 25% šance, že dítě bude produkovat FD. Prenatální diagnóza těhotenství se zvýšeným rizikem FD amniocentézou (po dobu 14-17 týdnů) nebo odběrem vzorků choriových klků (po dobu 10-11 týdnů) je možná.
Místa léčby a ošetření
V současné době neexistuje žádný lék na FD a smrt nastává u 50% postižených jedinců do 30 let. Existují pouze dvě léčebná centra,
jedno v New York University Hospital a jedno v Hadassah Hospital v Izraeli.
Jedno se plánuje pro oblast San Francisca.
Míra přežití a kvalita života se od poloviny 80. let zvýšila především díky lepšímu pochopení nejnebezpečnějších příznaků.
V současnosti lze očekávat, že pacienti s FD budou fungovat nezávisle, pokud bude léčba zahájena včas a předejde se závažným postižením.
Hlavním problémem byly Aspirační pneumonie, kdy by se do plic vdechovala potrava nebo vydestilovaný obsah žaludku způsobující infekce. Fundoplikace (prevencí regurgitace) a gastrostomické trubice (poskytující jinou než orální výživu) snížily frekvenci hospitalizací.
Další problémy, které mohou být léčeny patří FD krize, skolióza, a různé oční onemocnění v důsledku omezené nebo žádné slzy.
FD krize je ztráta kontroly organismu nad různými funkcemi autonomního nervového systému, včetně krevního tlaku, srdeční frekvence a tělesné teploty. Krátkodobý i chronický periodický vysoký nebo nízký krevní tlak mají následky a ke stabilizaci krevního tlaku se používají léky.
Léčba manifestací
Kyphoscoliosis u 10leté holčičky s HSANIII.
Přestože byl gen způsobující FD identifikován a zdá se, že má tkáňově specifickou expresi, v současnosti neexistuje definitivní léčba.
Léčba FD zůstává preventivní, symptomatická a podpůrná. FD se nevyjadřuje konzistentním způsobem. Typ a závažnost projevovaných příznaků se liší u jednotlivých pacientů a dokonce i v různých věkových kategoriích u stejných pacientů. Pacienti by tedy měli mít specializované individuální léčebné plány. Léky se používají ke kontrole zvracení, suchosti očí a krevního tlaku. Existují některé běžně potřebné léčby včetně:
Na tuto genetickou poruchu neexistuje žádný lék.
Terapie, které jsou předmětem šetření
Je třeba poznamenat, že v buněčných liniích odvozených od heterozygotních nosičů FD, kteří vykazují normální fenotyp, jsou snížené hladiny divokého typu IKAP transkriptu, respektive funkčního IKAP proteinu. To by naznačovalo, že zvýšení množství divokého typu IKAP transkriptu může zlepšit manifestaci u pacientů s FD.
Výhled pro pacienty s FD závisí na konkrétní diagnostické kategorii. Pacienti s chronickou, progresivní, generalizovanou dysautonomií v prostředí degenerace centrálního nervového systému mají obecně špatnou dlouhodobou prognózu. U takových pacientů může dojít k úmrtí na zápal plic, akutní respirační selhání nebo náhlou zástavu srdce a plic. (Zde je třeba přejít k zákrokům re: péče o oko. Tento komentář níže nemá nic společného s prognózou, ale s podpůrnou péčí.)
Vzdělat rodiče a pacienty o každodenní péči o oko a včasných varovných příznacích problémů s rohovkou, stejně jako o používání přesné kauterizace. Toto vzdělávání vedlo ke snížení zjizvení rohovky a potřebě agresivnějších chirurgických opatření, jako je tarsorrhaphy, spojivkové klapky a transplantace rohovky.
V lednu 2001 vědci z Fordham University a Massachusetts General Hospital současně oznámili nalezení genetické mutace, která způsobuje FD, což je objev, který otevírá dveře mnoha diagnostickým a léčebným možnostem.
Navzdory tomu, že by k tomu pravděpodobně v blízké budoucnosti nedošlo, někteří očekávají, že výsledkem bude terapie kmenovými buňkami. Nakonec by mohla být léčba podána in utero.[citace nutná]
I když to může být o několik let dopředu, genetický screening byl k dispozici kolem dubna 2001, což umožnilo aškenázským Židům zjistit, zda jsou přenašeči. Screeningová organizace Dor Yeshorim nabízí testování jako součást svého panelu, který zahrnuje také Tay-Sachsovu chorobu a cystickou fibrózu.
Mezitím je další výzkum léčby financován nadacemi, které existují. Tyto nadace organizují a řídí rodiče těch, kteří mají FD. Neexistuje žádná vládní podpora kromě uznání těch, u nichž je diagnostikována FD, jako způsobilých pro určité programy.
I · II · III/familiární dysautonomie · IV/Vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou · V
Syndrom posturální ortostatické tachykardie · Ortostatická hypotenze
Hornerův syndrom · Mnohočetná systémová atrofie · Primární autonomní selhání · Čisté autonomní selhání · Autonomní dysreflexie
Tělesná dysmorfní porucha · Bromidrosifobie · Delusional parasitosis · Dermatothlasia · Factitious dermatitis · Trichotillomania
Komplexní regionální bolestivý syndrom · Vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou · Meralgia paraesthetica · Riley-Day syndrom · Poranění sedacího nervu · Syringomyelie · Trigeminální neuralgie
Malum perforans pedis · Neurotické excoriations · Factitial lymphedema
Syndrom atypické chronické bolesti · Brachioradiální pruritus · Notalgia paresthetica · Postencefalitický trofický vřed · Psychogenní pruritus · Dysestezie hlavy · Scrotodynie/Vulvodynia · Traumatický neurom · Trigeminální trofická léze
Čelisti a ústa (Odynofagie) • Ucho (otalgie, otitis media, otitis externa) • Oko (glaukom) • Hlava (bolest hlavy, migréna, tenzní bolest hlavy, klastrová bolest hlavy, mozkové aneurysma, sinusitida, meningitida) • Krk (atypický infarkt myokardu)
Záda (horní část zad, dolní část zad, kýla páteřního disku, degenerativní onemocnění plotének, kokcydynie) • Prsa (perimenstruační, karcinom prsu) • Hrudník (infarkt myokardu, gastroezofageální refluxní choroba, pankreatitida, hiátová kýla, disekce aorty, asymptomatická plicní embolie, Tietzeho syndrom) • Rameno (pravá strana – cholecystitida)
Levý a pravý horní kvadrant (peptický vřed, gastroenteritida, hepatitida, pankreatitida, cholecystitida, atypický infarkt myokardu, aneurysma břišní aorty, asymptomatický karcinom žaludku) • Levý a pravý dolní kvadrant (apendicitida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, ektopické těhotenství, endometrióza, pánevní zánětlivé onemocnění, divertikulitida, urolithiáza, pyelonefritida, kolorektální karcinom)
Paže (infarkt myokardu, levá paže) • Noha (hluboká žilní trombóza, okluzivní onemocnění periferních tepen, klaudikace, herniace míšních plotének, ischias)
Malé klouby (osteoartróza, revmatoidní artritida, systémový lupus erytematóza, dna, pseudodna • Velké klouby (osteoartróza, septická artritida, hemartróza, osteonekróza) • Zadní klouby (ankylozující spondylitida, zánětlivé střevní onemocnění) • Jiné (psoriatická artritida, Reiterův syndrom)
Opožděný nástup bolesti svalů, myalgie, fyzické trauma
test studeného presoru, vrozená necitlivost na bolest, dolorimetr, HSAN (typ I, II vrozená senzorická neuropatie, III familiární dysautonomie, IV vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou, V vrozená necitlivost na bolest s částečnou anhidrózou), neuralgie, bolest asymbolie, bolest porucha, paroxysmální extrémní bolest porucha • Allodynie, průlomová bolest, chronická bolest, hyperalgezie, hypoalgezie, hyperpatie, fantomová bolest, referentní bolest
Anterolaterální systém, teorie bolesti ovládající bránu, zvládání bolesti (anestezie, cordotomie), škála bolesti, práh bolesti, tolerance bolesti, posteromarginální jádro, substance P, utrpení, OPQRST