Chemická struktura thiopentalu
Thiopental
Abbottovy laboratoře), thiopental, thiopenton sodný, nebo trapanal, je rychle působící krátkodobě působící barbiturát celkové anestetikum. Je to nitrožilně ultra-krátkodobě působící barbiturát. Thiopental sodný je depresivum a někdy se používá při výsleších – ne aby působil bolest (ve skutečnosti může mít právě opačný účinek), ale aby oslabil rozhodnost subjektu a přiměl ho více podřídit se tlaku.
Barbituráty jsou skupina léků, které působí na GABAA receptor v mozku a míše. GABAA receptor je inhibiční kanál, který snižuje neuronální aktivitu a barbituráty posilují inhibiční účinek GABAA receptoru. Barbituráty, benzodiazepiny a alkohol se vážou na GABAA receptor, ale barbituráty se vážou s nejvyšší afinitou s delším poločasem vázání receptorů. To vysvětluje, proč předávkování barbituráty může být smrtelné, zatímco předávkování samotnými benzodiazepiny obvykle smrtelné není. Jiné vysvětlení je, že barbituráty mohou aktivovat GABA receptory v nepřítomnosti GABA molekuly, zatímco benzodiazepiny potřebují GABA, aby byly přítomny, aby měly účinek: to může vysvětlit rozšířenější účinky barbiturátů v centrálním nervovém systému. Barbituráty mají anestetické, sedativní a hypnotické vlastnosti. Barbituráty nemají analgetické účinky.
Thiopental je ultra-krátkodobě působící barbiturát a nejčastěji se používá v indukční fázi celkové anestezie. Po intravenózní injekci se lék rychle dostane do mozku a během 30-45 sekund způsobí bezvědomí. V jedné minutě lék dosáhne vrcholové koncentrace asi 60% celkové dávky v mozku. Poté se lék distribuuje do zbytku těla a asi za 5-10 minut je koncentrace v mozku dostatečně nízká, aby se vědomí vrátilo.
Normální dávka thiopentalu (obvykle 4-6 mg/kg) podaná těhotné ženě k operačnímu porodu (císařský řez) ji rychle přivede do bezvědomí, ale dítě v děloze zůstává při vědomí. Větší nebo opakované dávky však mohou dítě deprimovat.
Thiopental se nepoužívá k udržení anestezie při chirurgických zákrocích, protože v infuzi vykazuje kinetiku eliminace nulového řádu, což vede k dlouhé době, než je znovu nabyto vědomí. Místo toho se anestezie obvykle udržuje inhalačním anestetikem (plynem). Inhalační anestetika jsou eliminována relativně rychle, takže zastavení inhalačního anestetika umožní rychlý návrat vědomí. Thiopental by musel být podáván ve velkém množství, aby se udržela anestetická rovina, a kvůli jeho 11,5-26 hodinovému poločasu by návrat vědomí trval dlouhou dobu.
Ve veterinární medicíně se thiopental používá také k navození anestezie u zvířat. Vzhledem k tomu, že se thiopental redistribuuje do tuku, mohou mít některá plemena psů, primárně psi zrakoví, prodlouženou rekonvalescenci z thiopentalu kvůli nedostatku tělesného tuku a štíhlé tělesné hmoty. Thiopental se vždy podává intravenózně, protože může být dosti dráždivý; při nesprávném podání do tkáně kolem žíly může dojít k závažné nekróze a odlupování tkáně.
Kromě indukce anestezie se thiopental historicky používal k vyvolání kómatu v lékařství. Nyní byl nahrazen léky, jako je propofol.
Thiopental má dlouhý poločas citlivý na kontext (CSHT), což znamená, že infuze saturují periferní kompartmenty (tuk, svaly atd.). Po zastavení infuze se lék znovu distribuuje z periferních tkání zpět do krve, čímž se účinek prodlužuje.
Thiopental také vykazuje kinetiku nulového řádu při vyšších dávkách. Rychlost clearance se ustálí, což zpomaluje vylučování z těla.
Pacienti s otokem mozku, který způsobuje zvýšení nitrolebního tlaku, ať už následkem úrazu nebo po chirurgickém zákroku, mohou mít z tohoto léku prospěch. Thiopental a skupina léků barbiturátů snižují neuronální aktivitu, a tím snižují tvorbu osmoticky aktivních metabolitů, které zase snižují otok. Pacienti s významným otokem mají lepší výsledky po indukci kómatu. Údajně bylo prokázáno, že thiopental je ve snižování nitrolebního tlaku lepší než pentobarbital.
Thiopental se používá intravenózně pro účely eutanazie. Belgičané a Nizozemci vytvořili protokol, který doporučuje thiopental sodný jako ideální prostředek k navození kómatu následovaného pancuronium-bromidem.
Spolu s pankuronium-bromidem a chloridem draselným se thiopental používá v 36 státech USA k popravám vězňů smrtící injekcí. Podává se megadávka, která pacienta uvede do rychle navozeného kómatu. Popravy pomocí kombinace tří léků jsou obvykle účinné přibližně za 10 minut, ale je známo, že trvají několikrát tak dlouho. Podání samotného thiopentalu je hypoteticky příčinou smrti přibližně za 45 minut.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Thiopental se na některých místech stále používá jako sérum pravdy. Barbituráty jako třída snižují funkci mozku s vyšší kortikální kůrou. Psychiatři předpokládají, že protože lhaní je složitější než mluvení pravdy, potlačení vyšších kortikálních funkcí může vést k odhalení „pravdy“. Nicméně spolehlivost přiznání učiněných pod thiopentalem je pochybná; droga má tendenci činit subjekty upovídanými a spolupracujícími s vyšetřovateli, ale zkušený lhář nebo někdo, kdo má pevně stanovenou falešnou historku, by byl stále docela schopen lhát pod vlivem drogy.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
Psychiatři používali thiopental k znecitlivění pacientů s fobiemi a k „usnadnění vyvolání bolestivých potlačených vzpomínek“. Jedním z psychiatrů, který s thiopentalem pracoval, je profesor Jan Bastiaans, který tento postup používal k uvolnění traumatu u obětí nacistů.
Stejně jako u všech lipidově rozpustných anestetik je krátké trvání účinku STP téměř zcela způsobeno jeho redistribucí z centrálního oběhu směrem ke svalové a tukové tkáni. Po redistribuci je volná frakce v krvi metabolizována v játrech. Thiopental sodný je metabolizován především na pentobarbital, 5-ethyl-5-(1′-methyl-3′-hydroxybutyl)-2-thiobarbiturovou kyselinu a 5-ethyl-5-(1′-methyl-3′-karboxypropyl)-2-thiobarbiturovou kyselinu.
Obvyklé dávkové rozmezí pro navození anestezie pomocí thiopentonu je od 3 do 7 mg/kg; existuje však mnoho faktorů, které to mohou změnit. Premedikace sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo klonidin, sníží potřebu, stejně jako specifické stavy onemocnění a další faktory pacienta.
Stejně jako téměř u všech anestetik způsobuje thiopental kardiovaskulární a respirační depresi, která vede k hypotenzi, apnoe a obstrukci dýchacích cest. Z těchto důvodů by měl thiopental podávat pouze vhodně vyškolený zdravotnický personál v prostředí vhodně vybaveném pro zvládnutí těchto účinků. Nežádoucí účinky zahrnují bolest hlavy, delirium při vzniku, dlouhotrvající ospalost a nevolnost. Po intravenózním podání thiopentalu sodného okamžitě následuje pocit zápachu, někdy popisovaný jako podobný hnijící cibuli. Kocovinové účinky mohou trvat až 36 hodin.
Ačkoli molekuly thiopentalu obsahují jeden atom síry, není to sulfonamid a nevykazuje alergické reakce sulfonamidů/sulfátů.
Současné podávání pentoxifylinu a thiopentalu vede u potkanů k úmrtí v důsledku akutního plicního edému. Tento plicní edém nebyl zprostředkován srdečním selháním nebo plicní hypertenzí, ale byl způsoben zvýšenou plicní vaskulární permeabilitou.
Thiopental sodný byl objeven na počátku třicátých let 20. století Ernestem H. Volwilerem a Donalee L. Tabernovou, kteří pracovali pro Abbottovy laboratoře. Poprvé byl použit u lidí 8. března 1934 doktorem Ralphem M. Watersem při zkoumání jeho vlastností, kterými byla krátkodobá anestezie a překvapivě malá analgezie. O tři měsíce později zahájil doktor John S. Lundy na žádost Abbottové klinickou studii thiopentalu na Mayově klinice.
Je proslule spojován s řadou úmrtí v anestezii u obětí útoku na Pearl Harbor. Tato úmrtí, relativně brzy po jeho objevení, byla způsobena nadměrnými dávkami podávanými šokovaným pacientům s traumatem. Důkazy se však staly dostupnými díky legislativě o svobodě informací a byly přezkoumány v „British Journal of Anaesthesia“. Thiopentonová anestezie byla ve svých počátcích, nicméně pouze 13 z 344 zraněných přijatých do Triplerovy armádní nemocnice nepřežilo.
S thiopentalem se stále setkáváme jen zřídka jako s rekreační drogou, obvykle kradenou veterinářům nebo jiným legitimním uživatelům této drogy, nicméně jsou obvykle preferována běžnější sedativa, jako jsou benzodiazepiny, a zneužívání thiopentalu bývá neobvyklé a oportunistické.
Alobarbital,
Amobarbital,
Aprobarbital,
Barbexaklon,
Barbital,
Butabarbital,
Butalbital,
Butobarbital,
Cyklobarbital,
Ethallobarbital,
Heptabarbital,
Hexobarbital,
Mefobarbital,
Metharbital,
Methohexital,
Methylfenobarbital,
Pentobarbital,
Fenobarbital,
Primidon,
Proxibarbal,
Reposal,
Secobarbital,
Talbutal,
Thiobarbital,
Thiopental,
Vinbarbital,
Vinylbital
Hexobarbital, Methohexital, Narcobarbital, Thiopental
Diethylether, Desfluran, Enfluran, Isofluran, Methoxyfluran, Methoxypropan, Sevofluran, Vinylether
Chloroform, halotan, trichlorethylen
Alfentanil, anileridin, fentanil, fenperidin, remifentanil, sufentanil
Alfaxalone, Droperidol, Etomidate, kyselina gama-hydroxybutyrová, Ketamin/Esketamin, Minaxolon, Oxid dusný, Propanidid, Propofol, Xenon