Addisonova choroba (také známá jako chronická adrenální insuficience, hypokortisolismus nebo hypokortismus) je vzácná endokrinní porucha, při které nadledviny produkují nedostatečné množství steroidních hormonů (glukokortikoidů a často mineralokortikoidů). Může se rozvinout u dětí i dospělých a může se objevit v důsledku velkého množství skrytých příčin. Stav je pojmenován po Dr. Thomasi Addisonovi, britském lékaři, který tento stav poprvé popsal ve svém díle z roku 1855 O ústavních a místních účincích onemocnění nadledvinkových kapslí. Přídavné jméno „Addison“ se používá pro rysy tohoto stavu, stejně jako u pacientů s Addisonovou chorobou.
Tento stav je obvykle diagnostikován pomocí krevních testů, lékařského zobrazování a dalších vyšetření. Léčba je s náhradou hormonů (perorální hydrokortizon a fludrokortizon). Pokud je onemocnění způsobeno základním problémem, je to řešeno. Pravidelné sledování a sledování dalších zdravotních problémů je nezbytné.
Příznaky Addisonovy choroby se vyvíjejí zákeřně a může nějakou dobu trvat, než se projeví. Nejčastějšími příznaky jsou únava, svalová slabost, zvracení, průjem, bolest hlavy, pocení, změny nálady a osobnosti a bolesti kloubů a svalů. Některé z nich mají výraznou chuť na slané potraviny v důsledku močových ztrát sodíku.
Při vyšetření je možné si všimnout:
„Addisonova krize“ je soubor příznaků, které ukazují na závažnou adrenální insuficienci. Může to být důsledek buď dříve nediagnostikované Addisonovy choroby, což je proces onemocnění náhle ovlivňující funkci nadledvin (jako je krvácení do nadledvin, nebo u pacienta se známou Addisonovou chorobou, u kterého se vyskytly přidružené potíže (např. infekce, trauma). Navíc se tato situace může rozvinout u pacientů dlouhodobě užívajících perorální glukokortikoidy, kteří náhle přestali užívat své léky.
Neléčená Addisonova krize může být smrtelná. Jedná se o lékařskou pohotovost, která obvykle vyžaduje hospitalizaci. Charakteristické příznaky jsou:[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Rutinní vyšetřování může ukázat:
V podezřelých případech Addisonovy choroby je třeba prokázat, že hladiny adrenálního hormonu jsou nízké i po vhodné stimulaci syntetickým hormonem hypofýzy tetrakosactidem. Provedou se dva testy, krátký a dlouhý test.
Krátký test porovnává hladiny kortizolu v krvi před a po podání 250 mikrogramů tetrakosactidu (IM/IV). Pokud o hodinu později plazmatický kortizol překročí 170 nmol/l a stoupne alespoň o 330 nmol/l na nejméně 690 nmol/l, je selhání nadledvin vyloučeno. Pokud je krátký test abnormální, použije se dlouhý test k rozlišení mezi primárním selháním nadledvin a sekundárním selháním nadledvin.
Dlouhý test používá 1 mg tetrakosactidu (i.m.). Krev se odebírá o 1, 4, 8 a 24 hodin později. Normální hladina kortizolu v plazmě by měla dosáhnout 1000 nmol/l do 4 hodin. U primární Addisonovy choroby je hladina kortizolu snížena ve všech stádiích, zatímco u sekundární kortikoadrenální nedostatečnosti je pozorována opožděná, ale normální odpověď.
Další testy, které mohou být provedeny pro rozlišení různých příčin hypoadrenalismu jsou hladina reninu a adrenokortikotropních hormonů, stejně jako lékařské zobrazování – obvykle ve formě ultrazvuku, počítačové tomografie nebo magnetické rezonance (MRI).
Příčiny adrenální insuficience mohou být seskupeny podle způsobu, jakým způsobují nedostatečnou produkci kortizolu v nadledvinách. Jedná se o adrenální dysgenezi (žláza se během vývoje nevytvořila dostatečně), zhoršenou steroidogenezi (žláza je přítomna, ale biochemicky není schopna produkovat kortizol) nebo destrukci nadledvin (chorobné procesy vedoucí k poškození žlázy).
Všechny příčiny v této kategorii jsou genetické a obecně velmi vzácné. Patří mezi ně mutace transkripčního faktoru SF1, vrozená adrenální hypoplazie (AHC) v důsledku mutací genu DAX-1 a mutace genu ACTH receptoru (nebo příbuzných genů, například u syndromu Triple A nebo Allgrove). Mutace DAX-1 se mohou shlukovat v syndromu s deficitem glycerol kinázy s řadou dalších příznaků, když je DAX-1 odstraněn společně s řadou dalších genů.
K tvorbě kortizolu potřebuje nadledvinka cholesterol, který se pak biochemicky přeměňuje na steroidní hormony. K přerušení dodávky cholesterolu patří Smith-Lemli-Opitzův syndrom a abetalipoproteinemie. Z problémů se syntézou je nejčastější vrozená adrenální hyperplazie (v různých formách: 21-hydroxyláza, 17α-hydroxyláza, 11β-hydroxyláza a 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza), lipod CAH v důsledku nedostatku StAR a mitochondriálních mutací DNA.
Autoimunitní destrukce kůry nadledvin (často způsobená protilátkami proti enzymu 21-hydroxyláze) je častou příčinou Addisonovy choroby u dospívajících a dospělých. Ta může být izolována nebo v souvislosti s autoimunitním polyendokrinním syndromem (APS typ 1 nebo 2). Destrukce nadledvin je také rysem adrenoleukodystrofie (ALD), a když se nadledviny podílejí na metastázách (rozsévání nádorových buněk odjinud v těle), krvácení (např. u Waterhousova-Friderichsenova syndromu nebo antifosfolipidového syndromu), zejména infekce (tuberkulóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza), ukládání abnormálních bílkovin u amyloidózy. Některé léky interferují s enzymy syntézy steroidů (např. ketokonazol), zatímco jiné urychlují normální odbourávání hormonů játry (např. rifampicin, fenytoin).
Léčba Addisonovy choroby zahrnuje nahrazení chybějícího kortizolu (obvykle ve formě tablet hydrokortizonu) v dávkovacím režimu, který napodobuje fyziologické koncentrace kortizolu. Léčba musí obvykle pokračovat po celý život. Mnoho pacientů navíc vyžaduje fludrokortizon jako náhradu chybějícího aldosteronu. Opatrnosti je třeba, pokud se osoba s Addisonovou chorobou necítí dobře, podstoupí operaci nebo otěhotní. Léčbu může být nutné zvýšit v době stresu, infekce nebo úrazu.
Léčba akutního záchvatu, Addisonovy krize, obvykle zahrnuje intravenózní (do krevních žil) injekce:
Chirurgické zákroky mohou vyžadovat významné úpravy léčebných režimů před, během a po jakémkoli chirurgickém zákroku. Nejlepší přípravou na jakýkoli zákrok, bez ohledu na to, jak malý nebo rutinní to může být za normálních okolností, je promluvit si s primárním lékařem o zákroku a důsledky léků v dostatečném předstihu před zákrokem.
Mnoho žen s Addisonovým syndromem porodilo úspěšně a bez komplikací, a to jak přirozeným porodem, tak porodem císařským řezem. Obě tyto metody budou vyžadovat různá preventivní opatření týkající se Addisonových léků a dávkování. Jako vždy je nejlepším postupem důkladná komunikace s primárním lékařem. Příležitostně může orální užití léků způsobit vysilující nevolnost a zvracení, a tak může být žena převedena na injekční léky až do porodu.
Addisonovy léčebné postupy matkou jsou obecně považovány za bezpečné pro dítě během těhotenství.
Četnost výskytu Addisonovy choroby v lidské populaci se někdy odhaduje zhruba na 1 ze 100 000. Některé výzkumné a informační servery uvádějí tento počet blíže k 40-60 případům na 1 milion obyvatel. (1/25 000-1/16 600)
(Určení přesných čísel pro Addisonovu chorobu je přinejlepším problematické a některé údaje o výskytu jsou považovány za podhodnocené. )
Addisonova choroba může postihnout osoby jakéhokoli věku, pohlaví nebo etnického původu, ale typicky se vyskytuje u dospělých ve věku mezi 30 a 50 lety. U žen je podle některých studií nepatrně vyšší pravděpodobnost rozvoje Addisonovy choroby.[nutná autorizace] Výzkum neprokázal žádné významné predispozice založené na etnickém původu.
Zatímco řešení léčby Addisonovy choroby nejsou zdaleka přesná, celková dlouhodobá prognóza je obvykle dobrá. Vzhledem k individuálním fyziologickým rozdílům musí každý člověk s Addisonovou chorobou úzce spolupracovat se svým lékařem, aby upravil dávkování léků a jejich rozvrh, a našel tak nejúčinnější rutinu. Jakmile je to splněno (a občas je třeba provést úpravy, zejména v období cestování, stresu nebo jiných zdravotních potíží), symptomologie je obvykle výrazně omezena nebo příležitostně eliminována tak dlouho, dokud člověk pokračuje ve svém rozvrhu dávkování.
Hypoadrenokorticismus psů
Tento stav je poměrně vzácný, ale byl diagnostikován u všech plemen psů. Obecně platí, že je poddiagnostikován, a jeden musí mít klinické podezření na to jako základní poruchou pro mnoho prezentujících stížnosti. Ženy jsou nadměrně zastoupeny, a nemoc se často objevuje ve středním věku (4-7 let), i když jakýkoli věk nebo pohlaví může být ovlivněna.
Hypoadrenokorticismus se léčí prednisolonem a/nebo fludrokortizonem (Florinef (r)) nebo měsíční injekcí s názvem Percorten V (desoxykortikosteron pivlát (DOCP)). Pravidelné vyšetření krve je nezbytné pro vyhodnocení léčby.
Většina léků používaných v terapii hypoadrenokorticismu způsobuje nadměrnou žízeň a močení. Je naprosto nezbytné zajistit psovi čerstvou pitnou vodu.
Pokud majitel ví o nastávající stresové situaci (výstavy, cestování atd.), pacienti obecně potřebují zvýšenou dávku prednisonu, aby se vypořádali s přidaným stresem. Vyhýbání se stresu je důležité pro psy s hypoadrenokorticismem.
štítná žláza Hypotyreóza (nedostatek jódu, kretinismus, vrozená hypotyreóza, goitre) – hypertyreóza (Gravesova-Basedowova choroba, toxická multinodulární goitre) – tyreoiditida (De Quervainova thyroiditida, Hashimotova thyroiditida)
slinivka břišní Diabetes mellitus (1. typ, 2. typ, kóma, angiopatie, neuropatie, retinopatie) – Zollingerův-Ellisonův syndrom
příštítná tělíska Hypoparatyreóza – hyperparatyreóza hypofýzy (akromegalie, hyperprolaktinémie, – hypopituitarismus Kallmannův syndrom, deficit růstového hormonu) – hypothalamicko-hypofýzní dysfunkce
nadledvinkový Cushingův syndrom) – vrozená adrenální hyperplazie (způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy) – Bartterův syndrom) – adrenální insuficience (Addisonova choroba)
gonády – deficit 5-alfa-reduktázy – hypogonadismus – opožděná puberta – předčasná puberta
jiné – – psychogenní trpaslictví – syndrom necitlivosti androgenů –