Aminoglykosidy jsou skupina antibiotik, která jsou účinná proti určitým typům bakterií. Patří mezi ně amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomycin, streptomycin, tobramycin a apramycin. Aminoglykosidy, které jsou odvozeny od rodu Streptomyces, jsou pojmenovány příponou -mycin, zatímco ty, které jsou odvozeny od rodu Micromonospora, jsou pojmenovány příponou -micin. Tento systém nomenklatury není specifický pro aminoglykosidy, protože vankomycin je glykopeptidové antibiotikum a erythromycin, klarithromycin, azithromycin jsou makrolidy – všechny se liší svým mechanismem účinku. Všimněte si, že přípony ‚-micin‘ a ‚-mycin‘ neobsahují písmeno ‚a‘ a měly by se vyslovovat „my-sin“ a ne „my-uh-sin“, jak se běžně slýchá.
Aminoglykosidy působí tak, že se vážou na bakteriální 30S ribozomální podjednotku (některé působí vazbou na 50S podjednotku), inhibují translokaci peptidyl-tRNA z místa A do místa P a také způsobují chybné čtení mRNA, takže bakterie není schopna syntetizovat proteiny nezbytné pro svůj růst. Jejich přesný mechanismus účinku však není zcela znám. Neexistuje žádný významný vztah mezi podanou dávkou a výslednou hladinou v plazmě v krvi. Pro získání správné dávky je nezbytný TDM, monitorování léčiva. Tato léčiva vykazují postantibiotický účinek, při kterém není v krvi detekovatelná žádná nebo jen velmi malá hladina léčiva, ale stále se zdá, že dochází k inhibici opětovného růstu bakterií. To je způsobeno silnou, nevratnou vazbou na ribozom a zůstává intracelulární dlouho po poklesu hladiny v plazmě. To umožňuje prodloužený dávkovací interval. V závislosti na jejich koncentraci působí jako bakteriostatická nebo bakteriocidiální léčiva.
Blokuje iniciaci syntézy bílkovin, blokuje translaci a zařazuje nesprávnou aminokyselinu do řetězce.
Aminoglykosidy jsou užitečné především při infekcích zahrnujících aerobní, gramnegativní bakterie, jako jsou Pseudomonas, Acinetobacter a Enterobacter. Kromě toho, některé Mykobakterie, včetně bakterií, které způsobují tuberkulózu, jsou citlivé na aminoglykosidy. Nejčastější použití aminoglykosidů je empirická terapie pro závažné infekce, jako je septikémie, komplikované intraabdominální infekce, komplikované infekce močových cest a nosokomiální infekce dýchacích cest. Obvykle, jakmile jsou vypěstovány kultury kauzálního organismu a testována jejich citlivost, jsou aminoglykosidy vysazeny ve prospěch méně toxických antibiotik.
Streptomycin byl prvním účinným lékem v léčbě tuberkulózy, i když role aminoglykosidů jako streptomycin a amikacin byla zastíněna (kvůli jejich toxicitě a nevhodné cestě podání) s výjimkou vícečetných kmenů rezistentních na léky.
Infekce způsobené grampozitivními bakteriemi mohou být také léčeny aminoglykosidy, ale jiné typy antibiotik jsou účinnější a méně poškozují hostitele. V minulosti byly aminoglykosidy používány ve spojení s beta-laktamovými antibiotiky u streptokokových infekcí pro jejich synergické účinky, zejména u endokarditidy. Jednou z nejčastějších kombinací je ampicilin (beta-laktam nebo antibiotikum související s penicilinem) a gentamicin. Nemocniční personál často označuje tuto kombinaci jako „amp and gent“ nebo v poslední době nazývanou „pen and gent“ pro penicilin a gentamicin.
Aminoglykosidy jsou většinou neúčinné proti anaerobním bakteriím, plísním a virům.
Experimenty s aminoglykosidy jako léčbou cystické fibrózy ukázaly některé slibné výsledky. Přibližně u 10% případů cystické fibrózy je způsobena mutací v genetickém kódu, která vede k předčasnému ukončení elongace v syntéze proteinů, což vede ke zkrácenému a nefunkčnímu proteinu CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Předpokládá se, že Gentamicin deformuje strukturu ribozomového RNA komplexu, což vede k chybnému čtení kodonu. Chybné čtení způsobí, že ribozom „přeskočí“ přes stop sekvenci, což vede k normální elongaci a produkci proteinu CFTR. Léčba je stále experimentální, ale slibná.
Toxicita těchto látek je závislá na dávce, a proto se tyto nežádoucí účinky mohou objevit u každého jedince za předpokladu, že dávka je dostatečně vysoká. Vzhledem k jejich potenciálu pro ototoxicitu a nefrotoxicitu (toxicitu pro ledviny) jsou aminoglykosidy podávány v dávkách odvozených od tělesné hmotnosti. Poškození cév, ztráta sluchu a tinnitus jsou nevratné, proto je třeba dbát na to, aby nebylo dosaženo dostatečně vysoké dávky. Současné podávání cefalosporinu může vést ke zvýšenému riziku nefrotoxicity, zatímco podávání kličkových diuretik zvyšuje riziko ototoxicity. Hladiny krevních látek a kreatininu jsou v průběhu léčby sledovány, protože plazmatická hladina v krvi je značně proměnlivá. Měření sérového kreatininu se používá k odhadu, jak dobře fungují ledviny, a jako ukazatel poškození ledvin způsobeného těmito léky. Mohou reagovat a prodlužovat působení neuromuskulárních látek. Porucha funkce ledvin vyžaduje sníženou dávku.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Protože se nevstřebávají ze střeva, aplikují se intravenózně a intramuskulárně. Některé se používají v lokálních přípravcích na rány. Perorální podání lze použít k dekontaminaci střeva (např. u jaterní encefalopatie).
Kanamycin • Neomycin • Streptomycin • Tobramycin • Paromomycin • Hygromycin B • Spectinomycin
Gentamicin • Netilmicin • Sisomicin