Podle amerického vládního Národního institutu duševního zdraví (NIMH), „Neexistuje jediná příčina bipolární poruchy-spíše, mnoho faktorů působí společně produkovat nemoc.“ „Vzhledem k tomu, bipolární porucha má tendenci běžet v rodinách, výzkumníci hledali specifické geny předávané z generace na generaci, které mohou zvýšit člověka šance na rozvoj nemoci.“ „Kromě toho zjištění z genového výzkumu naznačují, že bipolární porucha, stejně jako jiné duševní nemoci, se nevyskytuje kvůli jediný gen.“.
Je dobře prokázáno, že bipolární porucha je geneticky ovlivněný stav, který může velmi dobře reagovat na léky (Johnson & Leahy, 2004; Miklowitz & Goldstein, 1997; Frank, 2005).
(Viz léčba bipolární poruchy pro podrobnější diskusi o léčbě.)
Psychologické faktory hrají také silnou roli jak v psychopatologii poruchy, tak v psychoterapeutických faktorech zaměřených na zmírnění základních příznaků, rozpoznání spouštěčů epizod, snížení negativních vyjádřených emocí ve vztazích, rozpoznání prodromálních příznaků před úplnou rekurencí a praktikování faktorů, které vedou k udržení remise (Lam et al, 1999; Johnson & Leahy, 2004; Basco & Rush, 2005; Miklowitz & Goldstein, 1997; Frank, 2005). Moderní psychoterapie založené na důkazech, které jsou navrženy speciálně pro bipolární poruchu při použití v kombinaci se standardní medikamentózní léčbou, prodlužují dobu, po kterou jedinec zůstává výrazně déle než při užívání samotných léků (Frank, 2005). Tyto psychoterapie jsou interpersonální a sociální rytmická terapie pro bipolární poruchu, rodinná cílená terapie pro bipolární poruchu, psychoedukace, kognitivní terapie pro bipolární poruchu a detekce prodromu. Všechny kromě psychoedukace a detekce prodromu jsou k dispozici jako knihy.
Abnormality mozkových funkcí souvisí s pocity úzkosti a nižší odolností vůči stresu. Při setkání s velmi stresující, negativní velkou životní událostí, jako je selhání v důležité oblasti, může mít jedinec svou první velkou depresi. Naopak, když jedinec dosáhne velkého úspěchu, může zažít svou první hypomanickou nebo manickou epizodu. Jedinci s bipolární poruchou mají tendenci zažívat epizodní spouštěče zahrnující buď interpersonální nebo s dosaženými životními událostmi. Příkladem událostí v interpersonálním životě je zamilování nebo naopak smrt blízkého přítele. K životním událostem souvisejícím s dosaženými úspěchy patří přijetí na elitní postgraduální školu nebo naopak vyhazov z práce (Miklowitz & Goldstein, 1997).
Teorie „zapalování“ tvrdí, že lidé, kteří jsou geneticky predisponováni k bipolární poruše, mohou prožít řadu stresujících událostí, z nichž každá snižuje práh, při kterém dochází ke změnám nálady. Nakonec může epizoda nálady začít (a stává se opakovanou) sama od sebe. Ne všichni jedinci však zažívají následné epizody nálady při absenci pozitivních nebo negativních životních událostí.
Jedinci s pozdní adolescentní / časný dospělý nástup poruchy bude velmi pravděpodobně mít zkušenosti dětské úzkosti a deprese. Někteří tvrdí, že děti-počátek bipolární porucha by měla být léčena brzy.
Rodinná anamnéza bipolárních poruch spektra může poskytnout genetickou predispozici k rozvoji bipolární poruchy spektra. Protože bipolární poruchy jsou polygenní (zahrnující mnoho genů), je pravděpodobné, že v jednom rodokmenu rodiny je mnoho jedinců s unipolární a bipolární poruchou. To je velmi často případ (Barondes, 1998). Úzkostné poruchy, klinická deprese, poruchy příjmu potravy, premenstruační dysforická porucha, poporodní deprese, poporodní psychóza a/nebo schizofrenie mohou být součástí rodinné anamnézy pacienta a mohou odrážet termín zvaný „genetická zátěž“.
Bipolární porucha není ani environmentální, ani fyziologická, je multifaktoriální; to znamená, že mnoho genů a faktorů životního prostředí spiknutí vytvořit poruchu (Johnson & Leahy, 2004).
Vzhledem k tomu, bipolární porucha je tak heterogenní, je pravděpodobné, že lidé zažívají různé cesty k nemoci (Miklowitz & Goldstein, 1997).
Nedávný výzkum provedený v Japonsku naznačuje hypotézu dysfunkčních mitochondrií v mozku (Stork & Renshaw, 2005)