Chemická struktura Cabergolinu
Cabergolin
Cabergolin (obchodní názvy Dostinex a Cabaser), derivát amidu kyseliny lysergové, je silným agonistou dopaminových receptorů na receptorech D2. Působí také na dopaminové receptory v lactophilických buňkách hypotalamu a potlačuje produkci prolaktinu v hypofýze. Často se používá jako látka druhé linie při léčbě prolaktinomů, když je bromokriptin neúčinný.
Cabergolin byl vynalezen vědci pracujícími pro italskou farmaceutickou společnost Farmitalia-Carlo Erba SpA v Miláně v letech 1981/82, kteří experimentovali s polosyntetickými deriváty námelových alkaloidů. Farmitalia-Carlo Erba byla získána společností Pharmacia v roce 1992, kterou zase získal Pfizer v roce 2002. Lék nebyl schválen FDA až do roku 2002. Na konci roku 2005 se stal generickým po vypršení patentu v USA.
Farmitalia podala žádost o patentovou ochranu Cabergoline v roce 1982 a americký patent 4 526 892 byl udělen v červenci 1985.
Po jednorázové perorální dávce je resorpce kabergolinu z gastrointestinálního (GI) traktu vysoce variabilní, typicky se objevuje během 0,5 až 4 hodin. Požití s jídlem nemění rychlost jeho absorpce. Biologická dostupnost u člověka nebyla stanovena, protože lék je určen pouze k perorálnímu podání. U myší a potkanů byla absolutní biologická dostupnost stanovena na 30, respektive 63 procent. Kaergolin je rychle a rozsáhle metabolizován v játrech a vylučován žlučí a v menší míře močí. Všechny metabolity jsou méně aktivní než parentální lék nebo jsou neaktivní úplně. Poločas eliminace u člověka se odhaduje na 63 až 68 hodin u pacientů s Parkinsonovou nemocí a 79 až 115 hodin u pacientů s nádory hypofýzy. Průměrný poločas eliminace je 80 hodin.
U hlodavců byl zjištěn na dávce závislý nárůst maligních nádorů. Má se za to, že korelace je druhově specifická. O karcinogenitě u lidí neexistují žádné klinické údaje. [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
Off-label/rekreační použití
Občas byl používán jako doplněk k SSRI antidepresivům, protože existují určité důkazy, že působí proti určitým vedlejším účinkům těchto léků, jako je snížené libido a anorgasmie. Na internetu bylo také naznačeno, že má možné rekreační využití při snižování nebo eliminaci mužské refrakterní periody. Používá se také kulturisty ke kontrole gynekomastie způsobené zvýšenými hladinami prolaktinu způsobenými užíváním anabolických steroidů, jako je Nandrolon.
Kontraindikace a opatření
Klinické studie monoterapie kabergolinem se zúčastnilo přibližně 200 pacientů s nově diagnostikovanou Parkinsonovou nemocí. Devětasedmdesát (79) procent uvedlo alespoň jeden nežádoucí účinek. Tyto nežádoucí účinky byly hlavně mírné nebo středně závažné:
V kombinované studii s 2000 pacienty léčenými rovněž levodopou byla incidence a závažnost nežádoucích účinků srovnatelná s monoterapií. Setkání s nežádoucími účinky si vyžádalo ukončení léčby kabergolinem u 15% pacientů. Dalšími nežádoucími účinky byly ojedinělé případy hematologických nežádoucích účinků a občasné zvýšení jaterních enzymů nebo sérového kreatininu bez známek nebo příznaků.
Stejně jako u jiných námelových derivátů jsou pozorovány pleuritida, exsudativní onemocnění pohrudnice, fibróza pohrudnice, plicní fibróza a perikarditida. Tyto nežádoucí účinky jsou zaznamenány u méně než 2% pacientů. Vyžadují okamžité ukončení léčby. Klinické zlepšení a normalizace rentgenových nálezů jsou obvykle pozorovány brzy po vysazení kabergolinu.
Hlášený výskyt a závažnost nežádoucích účinků u pacientů s hyperprolaktinemií byly srovnatelné.
Ve dvou studiích publikovaných 4. ledna 2007 v časopise New England Journal of Medicine byl kabergolin spolu s pergolidem zapleten do vyvolání chlopenní srdeční choroby. Oba léky jsou námelovými agonisty dopaminu, i když jejich molekulární kostra je odlišná. V důsledku toho FDA odstranila pergolid z amerického trhu 29. března 2007. Vzhledem k tomu, že kabergolin není v USA schválen pro Parkinsonovu chorobu, ale pro hyperprolaktinémii, lék zůstává na trhu. Léčba hyperprolaktinémie vyžaduje nižší dávky než u Parkinsonovy choroby, čímž se snižuje riziko chlopenní srdeční choroby.
Nebyly zaznamenány žádné interakce s levodopou nebo selegilinem. Lék by neměl být kombinován s jinými deriváty námelových alkaloidů. Antagonisté dopaminu, jako jsou antipsychotika a metoklopramid, inhibují klinický účinek kabergolinu, a proto by neměl být současně užíván. Použití antihypertenziv by mělo být intenzivně monitorováno, protože výsledkem této kombinace může být nadměrná hypotenze.
Claviceps spp., Ipomoea tricolor, Ipomoea violacea, Rivea corymbosa
Levodopa, Melevodopa, Etilevodopa
Apomorfin, bromokriptin, kabergolin, dihydrexidin, dihydroergokryptin-mesylát, fenoldopam, lisurid, pergolid, pitribedil, pramipexol, chinpirol, ropinirol, rotigotin, SKF 38393, SKF 82958
Tolkapon, entakapon, Budipin