Chemická struktura pilokarpu
Pilokarpin
Pilokarpin je muskarinový alkaloid získaný z listů tropických amerických keřů rodu Pilocarpus. Je neselektivním agonistou muskarinových receptorů v parasympatickém nervovém systému, který působí terapeuticky na muskarinovém acetylcholinovém receptoru M3 díky jeho lokální aplikaci, např. u glaukomu a xerostomie.
Pilokarpin se používá v léčbě chronického glaukomu s otevřeným úhlem a akutního glaukomu s uzavřeným úhlem více než 100 let. Působí na podtyp muskarinového receptoru (M3), který se nachází na svalu duhovkového svěrače a způsobuje stažení svalu a vznik miózy. Pilokarpin působí také na řasnatý sval a způsobuje jeho stažení. Když se řasnatý sval stáhne, otevře trámčité oko zvýšeným napětím na sklerální ostruhě. Tento účinek usnadňuje rychlost, jakou vodný humor opouští oko, aby snížil nitrooční tlak.
Pilokarpin se často používá jako antidotum při otravách Scopolaminem, Atropinem a Hyoscyaminem.
V oftalmologii se pilokarpin používá také ke snížení možnosti oslnění v noci od světel, pokud pacient podstoupil implantaci fakických nitroočních čoček; použití pilokarpu by zmenšilo velikost zornic, čímž by se tyto příznaky zmírnily. Nejčastější koncentrací při tomto použití je pilokarpin 1%, což je koncentrace nejslabší.
Pilokarpin se také používá k léčbě suchosti v ústech (xerostomie), která se může objevit například jako nežádoucí účinek radiační terapie u nádorů hlavy a krku. Pilokarpin stimuluje sekreci velkého množství slin a potu.
Pilokarpin se používá ke stimulaci potních žláz v potním testu k měření koncentrace chloridu a sodíku, které se vylučují v potu. Používá se k diagnostice cystické fibrózy (CF).
PŘÍPRAVA: lék a práškový list pilocarpinu microfelixis se podrobí extrahovanému forotoalovému alkaloidu s ethanolem okyseleným HCL rozpouštědly odstraněnými za sníženého tlaku a výsledný vodný zbytek se neutralizuje amoniakem a ponechá se stranou, dokud se celá pryskyřice úplně neusadí. Filtruje se a koncentruje cukerným roztokem do malého objemu, který se alkaloidem s amoniakem a nakonec se extrahuje chloroformem. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku.
Pilokarpin se používá k vyvolání chronické epilepsie u hlodavců, běžně potkanů, jako prostředek ke studiu fyziologie poruchy a ke zkoumání různých způsobů léčby. Menší dávky mohou být použity k vyvolání slinění, aby se odebraly vzorky slin, například k získání informací o protilátkách IgA.
Pilokarpin je dostupný pod několika obchodními názvy, jako jsou: Diokarpin (Dioptic), Isopto Carpine (Alcon), Miokarpin (CIBA Vision), Ocusert Pilo-20 a -40 (Alza), Pilopine HS (Alcon), Salagen (MGI Pharma), Scheinpharm Pilokarpin (Schein Pharmaceutical) a Timpilo (Merck Frosst).
Užívání pilokarpinu může mít za následek řadu nežádoucích účinků, z nichž většina souvisí s jeho neselektivním působením jako agonista muskarinových receptorů. Je známo, že pilokarpin způsobuje nadměrné pocení, nadměrné slinění, bronchospasmus, zvýšenou sekreci bronchiálního hlenu, tachykardii, hypertenzi, bolest obočí (při použití ve formě očních kapek) a průjem. Při chronickém použití ve formě očních kapek může vést také k mióze. Systémová injekce pilokarpinu může ohrozit hematoencefalickou bariéru a umožnit tak pilokarpinu přístup do mozku. To může vést k chronické epilepsii.
pilokarpin se podává v mírných dávkách (asi 2 mg) k vyvolání zvracení u koček, které požily cizí rostliny, potraviny nebo léky. jedna kočičí studie prokázala, že je účinný, i když volbou emetika je xylazin.
Fabene, P.F. et al. 2008 Nature Med 14, 1377-1383