Chemická struktura Psilocybinu
Psilocybin
Psilocybin (IPA: /saɪləˈsaɪbɪn/) (také známý jako psilocybine) je psychedelický indol z čeledi tryptaminové, vyskytující se v houbách psilocybinu. Je přítomen ve stovkách druhů hub, včetně hub z rodu Psilocybe, jako je Psilocybe cubensis a Psilocybe semilanceata, ale také údajně izolován z asi tuctu dalších rodů. Houby Psilocybin se běžně nazývají „magické houby“ nebo jednodušeji „houby“.
Držení a v některých případech i užívání psilocybinu nebo psilocinu bylo ve většině zemí světa postaveno mimo zákon.
Intenzita a trvání enteogenních účinků psilocybinových hub jsou velmi variabilní, v závislosti na druhu/kultivaru hub, dávkování, individuální fyziologii a nastavení. Ačkoliv psilocybin málokdy přitahuje velkou pozornost mainstreamových médií, když už se tak stane, bývá pozornost zaměřena na rekreační využití, obecně se vylučuje jakékoli jiné využití drogy.
Psilocybin (O-fosforyl-4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamin) je proléčivo, které se v těle přeměňuje na farmakologicky aktivní sloučeninu psilocin pomocí dephosforylace. Tato chemická reakce probíhá za silně kyselých podmínek nebo enzymaticky fosfatázami v těle. Psilocybin je zwitterionový alkaloid, který je rozpustný ve vodě, středně rozpustný v methanolu a ethanolu a nerozpustný ve většině organických rozpouštědel.
Albert Hofmann, známý chemik, který objevil a experimentoval s LSD, jako první rozpoznal význam a chemickou strukturu čistých sloučenin psilocybinu a psilocinu. Hofmannovi v tomto procesu pomohla jeho ochota požívat extrakty izolované z Psilocybe. Hofmannovi kolegové z univerzity v Delaware se také snažili izolovat aktivní princip, ale neúspěšně.
Psilocybin je přirozeně se vyskytující sloučenina, která se vyskytuje v různých koncentracích u některých druhů rodů Psilocybe spp. a Panaeolus spp. (houbovitý Phylum Basidiomycota). Spory těchto hub jsou zcela prosté psilocybinu i psilocinu. Houbové čepičky obvykle obsahují více psychoaktivních sloučenin než stonky. Celková účinnost se značně liší mezi jednotlivými druhy a dokonce i mezi jedinci jednoho druhu ve stejné dávce. Mladší, menší houby mají relativně vyšší obsah alkaloidů a mají mírnější chuť než větší, dospělé houby. Zralé mycelium obsahuje trochu psilocybinu, zatímco mladé mycelium (nedávno klíčící z výtrusů) neobsahuje znatelné množství alkaloidů. Mnoho druhů hub obsahujících psilocybin obsahuje také malé množství psilocybinových analogů baeocystin a norbaeocystin. Většina druhů hub obsahujících psilocybin modře podléhá při manipulaci nebo poškození v důsledku oxidace fenolických sloučenin. Nejedná se o definitivní způsob identifikace nebo stanovení účinnosti hub.
Psilocybin je v těle rychle dephosforylován na psilocin, který pak působí jako částečný agonista na serotoninovém receptoru 5-HT2A v mozku, kde napodobuje účinky serotoninu (5-HT). Psilocin je agonista 5-HT1A a 5-HT2A/2C.
Psilocybin nemá žádné uznávané lékařské využití. Byl však zkoumán jako experimentální léčba několika poruch.
V roce 1961 Timothy Leary a Richard Alpert řídili Harvardský projekt Psilocybin, který prováděl řadu experimentů týkajících se použití psilocybinu při léčbě poruch osobnosti a dalších využití v psychologických poradnách.
Pilotní studie vedená Franciscem Morenem a podporovaná Multidisciplinární asociací pro psychedelická studia (MAPS) zkoumala účinky psilocybinu na devět pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou. Studie zjistila, že psilocybin lze bezpečně podávat pacientům s OCD, ale vzhledem k designu studie nebyla schopna potvrdit ani vyvrátit, že psilocybin byl účinný při zmírňování příznaků obsedantně-kompulzivní poruchy.
Dvě současné studie zkoumají možnost, že psilocybin může zmírnit psychické utrpení spojené s rakovinou. Jedna studie, vedená Charlesem Grobem, zahrnuje 12 subjektů s rakovinou v terminálním stádiu, kterým je podáván halucinogen nebo placebo ve dvou oddělených sezeních. Druhá studie, vedená Rolandem Griffithsem z Johns Hopkins, podá psilocybin ve dvou případech lidem „se současnou nebo minulou diagnózou rakoviny, kteří mají nějakou úzkost nebo se cítí sklesle kvůli své rakovině“.
Toxicita psilocybinu je relativně nízká; u potkanů je perorální LD50 280 mg/kg, přibližně jedenapůlkrát více než u kofeinu. Při intravenózním podání u králíků je LD50 psilocybinu přibližně 12,5 mg/kg (králíci jsou však extrémně nesnášenliví k účinkům většiny psychoaktivních drog). Smrtelná dávka z toxicity samotného psilocybinu není známa při rekreačních ani léčebných hladinách a nikdy nebyla zdokumentována. Psilocybin tvoří zhruba 1% hmotnosti žampionů Psilocybe cubensis, a tak by bylo potřeba téměř 1,7 kilogramu sušených žampionů, nebo 17 kilogramů čerstvých žampionů, aby člověk vážící 60 kg dosáhl dávky 280 mg/kg LD50 u potkanů.
Psilocybin se vstřebává sliznicí úst a žaludku. Účinky začínají 10-40 minut po požití hub obsahujících psilocybin a trvají od 2-6 hodin v závislosti na dávce, druhu a individuálním metabolismu. Typická rekreační dávka je od 10-50 mg psilocybinu. Velmi malý počet lidí je však neobvykle citlivý na účinky psilocybinu, kde běžně prahová dávka kolem 2 mg psilocybinu může mít za následek účinky obvykle spojené se středními a vysokými dávkami. Stejně tak existují lidé, kteří vyžadují relativně vysoké dávky psilocybinu, aby získali účinky nízké dávky. Při určování odpovědi člověka na psilocybin hraje velkou roli individuální chemie mozku a metabolismus.
Psilocybin je metabolizován převážně v játrech, kde se stává psilocinem. Je odbouráván enzymem monoaminooxidázou. Je známo, že inhibitory MAO udržují účinky psilocybinu po delší dobu; lidé, kteří užívají MAOI kvůli zdravotnímu stavu nebo se snaží potencovat houbové zážitky, mohou zaznamenat vysoce potencované účinky.
Mentální a fyzická tolerance vůči psilocybinu se rychle buduje a rozptyluje. Užívání psilocybinu více než třikrát nebo čtyřikrát za týden (zejména v po sobě následujících dnech) může mít za následek snížení účinků. Tolerance se rozptyluje po několika dnech, takže častí uživatelé často udržují dávky v odstupu pěti až sedmi dnů, aby se vyhnuli účinku.
Účinky psilocybinu jsou vysoce variabilní a závisejí na momentální náladě a celkovém pocitu pohody jedince. Zpočátku se subjekt může začít cítit poněkud dezorientovaný, letargický a euforický nebo někdy depresivní. Při nízkých dávkách se mohou objevit halucinační účinky, včetně zvýraznění barev a animace geometrických tvarů. Může se objevit halucinace za zavřenýma očima, kdy postižený jedinec může vidět vícebarevné geometrické tvary a živé nápadité sekvence. Při vyšších dávkách se halucinační účinky zvyšují a zážitky bývají méně sociální a více introspekční nebo enteogenní. Otevřené oči jsou častější a mohou být velmi detailní, i když zřídka zaměnitelné s realitou.
Zkreslení zkušeností s časem ve stavech indukovaných psilocybinem bylo subjektivně hlášeno a objektivně měřeno . V těchto studiích psilocybin významně snížil reprodukci časových intervalů u subjektů delších než 2,5 s, narušil jejich schopnost synchronizace do mezidobových intervalů delších než 2 s a snížil preferovanou rychlost ťukání. Nedávné studie účinků psilocybinu na reprodukci časových intervalů mohou osvětlit kvalitativní změny časových zkušeností v experimentálně indukovaných změněných stavech vědomí, mystických stavech nebo v psychopatologii.
Uživatelé, kteří mají příjemný zážitek, se mohou cítit v extázi, pocit spojení s ostatními, přírodou, vesmírem a další pocity/emoce jsou často zesíleny. Obtížné zážitky nebo špatné výlety se vyskytují z různých důvodů. Zakopávání během emocionálního/fyzického útlumu nebo v nepodpůrném/neadekvátním/atd. prostředí (viz: nastavení a nastavení) může případně způsobit úzkost nebo nějaký druh vyšilování. Latentní psychické problémy mohou být vyvolány silnými emočními složkami zážitku.
Někteří z těchto jedinců uvádějí, že zažili „duchovní“ epizodu. Například v projektu Marsh Chapel Experiment, který řídil postgraduální student Harvardské bohoslovecké školy pod dohledem Timothyho Learyho, téměř všichni vysokoškolští dobrovolníci, kteří obdrželi psilocybin, uváděli hluboké náboženské zkušenosti.
V roce 2006 provedla skupina výzkumníků z Johns Hopkins School of Medicine pod vedením Rolanda R Griffithse experiment hodnotící stupeň mystické zkušenosti a účinky psilocybinu na postoje; tato zpráva byla zveřejněna v časopise Psychopharmacology. Třiceti šesti dobrovolníkům bez předchozí zkušenosti s halucinogeny byl podáván psilocybin a methylfenidát (Ritalin) v oddělených sezeních, sezení s methylfenidátem sloužilo jako kontrolní a psychoaktivní placebo; testy byly dvojitě zaslepené. Stupeň mystické zkušenosti byl měřen pomocí dotazníku o mystické zkušenosti vyvinutého Ralphem W Hoodem; 61 % subjektů uvedlo „úplnou mystickou zkušenost“ po sezení s psilocybinem, zatímco po zkušenosti s methylfenidátem uvedlo takový výsledek pouze 13 %. Dva měsíce po užití psilocybinu uvedlo 79 % účastníků mírně až výrazně zvýšenou spokojenost se životem a pocit pohody. Přibližně 36 % účastníků mělo také silný až extrémní „zážitek strachu“ nebo dysforii (tj. „špatný výlet“) někdy během sezení s psilocybinem (což žádný subjekt během sezení s methylfenidátem neohlásil), přičemž přibližně jedna třetina z nich (13 % z celkového počtu) uvedla, že tato dysforie dominovala celému sezení. Tyto negativní účinky byly výzkumníky podle dostupných informací snadno zvládnutelné a neměly trvalý negativní vliv na pocit pohody subjektu. Další opatření 14 měsíců po zkušenosti s psilocybinem potvrdila, že účastníci i nadále přisuzovali této zkušenosti hluboký osobní význam. O tomto výzkumu se rozsáhle psalo ve velkých sdělovacích prostředcích. Výzkumný tým upozorňuje, že pokud jsou halucinogeny užívány v prostředí s horším dohledem, mohly by možné reakce na strach nebo úzkost vést ke škodlivému chování. Další studie této skupiny zkoumaly vztah dávky psilocybinu k pravděpodobnosti mystické zkušenosti u zdravých dobrovolníků a to, zda mystické zkušenosti u dobrovolníků, kterým byl podáván psilocybin, mohou pomoci při úzkosti a špatné náladě v důsledku rakoviny.
Ve vzácných případech může užívání psilocybinu způsobit halucinogenní perzistující poruchu vnímání.
Psilocybin a psilocin jsou uvedeny jako drogy na seznamu I podle Úmluvy OSN o psychotropních látkách z roku 1971. Drogy na seznamu I jsou nelegální drogy, o kterých se tvrdí, že nemají žádný známý terapeutický přínos. Smluvní strany jsou povinny omezit užívání drogy na lékařský a vědecký výzkum za přísně kontrolovaných podmínek. Většina národních protidrogových zákonů byla novelizována tak, aby odrážela tuto úmluvu (například americký zákon o psychotropních látkách, britský zákon o zneužívání drog z roku 1971 a kanadský zákon o kontrolovaných drogách a látkách), přičemž držení a užívání psilocybinu a psilocinu je zakázáno téměř za všech okolností a často s sebou nese přísné právní tresty.
Držení a užívání psilocybinových hub, včetně druhů Psilocybe, je proto zakázáno rozšířením. V mnoha národních, státních a provinčních protidrogových zákonech je však velká nejednoznačnost ohledně právního statusu psilocybinových hub a výtrusů těchto hub, stejně jako silný prvek selektivního prosazování na některých místech. Více podrobností o právním statusu psilocybinových hub a výtrusů Psilocybe viz: Psilocybe: Sociální a právní aspekty.
Kvůli snadnému pěstování žampionů psilocybin nebo sběru volně žijících druhů je často extrémně obtížné sehnat na trhu očištěný psilocybin.
Experiment Johnse Hopkinse
2008 Pokračování experimentu Johnse Hopkinse
α,N,N-TMT,
2,N,N-TMT,
5,N,N-TMT,
4-Acetoxy-DMT
4-Acetoxy-DET,
4-Acetoxy-DIPT,
4-HO-5-MeO-DMT,
α-ET,
α-MT,
Baeocystin,
Bufotenin,
DET,
DIPT,
DMT,
DPT,
EIPT,
Ethocin,
Ethocybin,
Miprocin,
Iprocin,
MET,
MIPT,
5-Me-MIPT
5-MeO-α-ET,
5-MeO-α-MT,
5-MeO-DALT,
5-MeO-DET,
5-MeO-DIPT,
5-MeO-DMT,
5-MeO-DPT,
5-MeO-MIPT,
5-MeO-2,N,N-TMT,
Norbaeocystin,
Psilocin,
Psilocybin