Nemoc Charcot-Marie-Tooth (CMT), známá také jako dědičná motorická a senzorická neuropatie (HMSN), dědičná senzomotorická neuropatie (HSMN) nebo peroneální svalová atrofie, je heterogenní dědičné onemocnění nervů (neuropatie), které je charakterizováno ztrátou svalové tkáně a dotykového vnímání, převážně v chodidlech a nohách, ale v pokročilých stadiích onemocnění také v rukou a pažích. Toto onemocnění je v současné době nevyléčitelné a patří k nejčastějším dědičným neurologickým poruchám – postiženo je 37 osob ze 100 000.
Porucha je způsobena absencí proteinů, které jsou nezbytné pro normální funkci nervů, v důsledku chyb v genech, které tyto molekuly kódují. Absence těchto chemických látek vede k poruše funkce buď axonu, nebo myelinové pochvy nervové buňky. Většina zjištěných mutací má za následek poruchu tvorby myelinu, avšak malá část mutací se vyskytuje v genu MFN2, který zřejmě nemá s myelinem nic společného. Místo toho MFN2 řídí chování mitochondrií. Nedávný výzkum ukázal, že mutovaný MFN2 způsobuje, že mitochondrie tvoří velké shluky. V nervových buňkách se tyto velké shluky mitochondrií nedokázaly pohybovat po axonu směrem k synapsím. Předpokládá se, že tyto shluky mitochondrií způsobují selhání synapsí, což vede k onemocnění CMT.
Jednotlivé třídy tohoto onemocnění se dělí na primární demyelinizační neuropatie (CMT1, CMT3 a CMT4) a primární axonální neuropatie (CMT2). Nejnovější studie však ukazují, že patologie těchto dvou tříd se často prolínají, a to v důsledku závislosti a úzké buněčné interakce Schwannových buněk a neuronů. Schwannovy buňky jsou zodpovědné za tvorbu myelinu, který obaluje nervové axony jejich plazmatickými membránami v procesu zvaném „myelinizace“.
Molekulární struktura nervu závisí na interakcích mezi neurony, Schwannovými buňkami a fibroblasty. Zejména Schwannovy buňky a neurony si vyměňují signály, které regulují přežití a diferenciaci během vývoje. Tyto signály jsou důležité pro onemocnění CMT, protože u tohoto onemocnění je pozorována narušená komunikace mezi Schwannovými buňkami a neurony, která je důsledkem genetického defektu.
Je jasné, že interakce s demyelinizačními Schwannovými buňkami způsobuje projevy abnormální axonální struktury a funkce, ale stále nevíme, jak tyto abnormality vedou k CMT. Jednou z možností je, že slabost a ztráta smyslů, kterou pacienti s CMT pociťují, je důsledkem degradace axonů. Další možností je, že dochází k dysfunkci axonů, nikoli k degeneraci, a že tato dysfunkce je vyvolána demyelinizačními Schwannovými buňkami.
Většina pacientů trpí demyelinizačními neuropatiemi, které jsou charakterizovány snížením rychlosti vedení nervem (NCV) v důsledku částečné nebo úplné ztráty myelinové pochvy. Axonopatie jsou naopak charakterizovány snížením složeného svalového akčního potenciálu (CMAP), zatímco NCV je normální nebo jen mírně snížená.
Nemoc je pojmenována po těch, kteří ji klasicky popsali: Jean-Martin Charcot (1825-1893) a jeho žák Pierre Marie (1853-1940) („Sur une forme particulière d’atrophie musculaire progressive, souvent familiale débutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains“, Revue médicale, Paris, 1886; 6: 97-138.), a Howard Henry Tooth (1856-1925) („The peroneal type of progressive muscular atrophy“, disertační práce, Londýn, 1886).
Příznaky obvykle začínají v pozdním dětství nebo v rané dospělosti. Obvykle je počátečním příznakem pokles nohou na počátku onemocnění. To může způsobit i kladívkovitý palec, kdy jsou prsty vždy pokrčené. Chátrání svalové tkáně dolních částí nohou může dát vzniknout vzhledu „čapí nohy“ nebo „obrácené láhve“. Slabost rukou a předloktí se u mnoha lidí objevuje v pozdějším věku, jak nemoc postupuje.
Příznaky a průběh onemocnění se mohou lišit. U některých pacientů může být postiženo dýchání, sluch, zrak a krční a ramenní svaly. Častá je skolióza. Kyčelní jamky mohou být deformované. Součástí CMT mohou být gastrointestinální problémy, stejně jako problémy se žvýkáním, polykáním a mluvením (v důsledku atrofie hlasivek). S úbytkem svalů se může objevit třes. Je známo, že těhotenství může CMT zhoršit, stejně jako extrémní emocionální stres.
Definitivní diagnóza konkrétního typu CMT se u většiny typů stanoví pomocí genetického testování. Některé genetické markery však dosud nebyly identifikovány a diagnózu lze stanovit také pomocí elektromyografického vyšetření (které ukazuje, že rychlost vedení nervového impulsu je snížená a doba potřebná k nabití nervu je prodloužená) a nervové biopsie.
Podrobnější informace o typech jsou uvedeny v tabulce níže:
Genetické testování je k dispozici pro mnoho různých typů Charcot-Marie-Tooth. Seznam dostupných testů najdete na webu GeneTests.org.
Ačkoli v současné době neexistuje žádná standardní léčba, bylo navrženo použití kyseliny askorbové, která prokázala určitý přínos na zvířecích modelech. V současné době probíhá klinická studie, která má určit účinnost vysokých dávek kyseliny askorbové (vitaminu C) při léčbě lidí s CMT typu 1A. Předpokládá se, že ne všechny typy CMT budou na tuto léčbu reagovat.
Charcot-Marie-Tooth Association klasifikuje chemoterapeutický lék vinkristin jako „jednoznačně vysoce rizikový“ a uvádí, že „vinkristin je prokazatelně nebezpečný a měli by se mu vyhnout všichni pacienti s CMT, včetně těch, kteří nemají žádné příznaky“.
Existuje také několik nápravných chirurgických zákroků, které lze provést ke zlepšení fyzické kondice.
lebeční nerv: (neuralgie trigeminu) – VII (paralýza lícního nervu, Bellova obrna, Melkerssonův-Rosenthalův syndrom, centrální sedmička) – XI (porucha přídatného nervu)
nervové kořeny a plexy: Léze brachiálního plexu – Syndrom hrudního vývodu – Fantomová končetina
mononeuropatie: syndrom karpálního tunelu – entrapment ulnárního nervu – radiální neuropatie – kauzalgie – meralgia paraesthetica – syndrom tarzálního tunelu – Mortonův neurinom – mononeuritis multiplex
Dědičné a idiopatické (Charcot-Marie-Toothova choroba, syndrom Dejerine Sottas, Refsumova choroba, Morvanův syndrom) – Guillainův-Barrého syndrom – Alkoholická polyneuropatie – Neuropatie
Myasthenia gravis – Primární svalové poruchy (svalová dystrofie, myotonická dystrofie, myotonia congenita, Thomsenova choroba, neuromyotonie, paramyotonia congenita, centronukleární myopatie, nemalinní myopatie, mitochondriální myopatie) – Myopatie – Periodická paralýza (hypokalemická, hyperkalemická) – Lambert-Eatonův myastenický syndrom
Familiární dysautonomie – Hornerův syndrom – Atrofie více systémů (Shy-Dragerův syndrom, Olivopontocerebelární atrofie)